Activador de plasminógeno tisular inhalado para la bronquitis plástica aguda (PLATyPuS)

Criterios de inclusión (pacientes con bronquitis plástica):

1. ≥ 5 años de edad pero ≤ 24 años de edad y peso de al menos 18,6 kg (41 libras).
2. Pacientes con CHD que tienen antecedentes de PB con producción previa de yeso en las vías respiratorias y/o presentan síntomas de una exacerbación aguda (p. ej., dificultad para respirar, disnea) de PB que requiere hospitalización. Una exacerbación aguda de PB se define como síntomas respiratorios sospechosos de formación de yeso en las vías respiratorias y/o expectoración o extracción de fibrina de yeso de PB mediante broncoscopia.
3. Pacientes sin cardiopatía coronaria que presentan una exacerbación aguda de la PB, definida como la expectoración o una broncoscopia de yeso de PB de fibrina que causa dificultad respiratoria aguda (p. ej., tos intensa, dificultad para respirar, disnea) o antecedentes de PB con evidencia patológica de la producción de yesos de fibrina para las vías respiratorias. Se debe enviar una muestra de yeso (al menos ½ pulgada (~4 cm)) o un informe patológico que documente el contenido de fibrina del yeso PB al centro de patología de la UM.
4. Debe ser capaz de usar un nebulizador de boquilla.
5. Consentimiento informado (con los padres si la edad es ≥14 años) o asentimiento para la edad ≥10 y < 14 años con el consentimiento informado de los padres.

Criterios de exclusión (pacientes con bronquitis plástica):

1. Contraindicaciones conocidas para el uso de tPA, que incluyen:

   • sangrado interno activo;
   • antecedentes de accidente cerebrovascular;
   • cirugía o trauma intracraneal o intraespinal reciente;
   • neoplasia intracraneal, malformación arteriovenosa intracraneal o aneurisma intracraneal;
   • diátesis hemorrágica conocida;
   • y/o hipertensión grave no controlada
2. Peso corporal >/= percentil 100 o IMC > 30
3. Fibrosis quística conocida

4. Recibe actualmente dornasa-alfa y/o heparina inhalada no fraccionada o de bajo peso molecular y/o un anticoagulante oral de acción directa (p. ej., dabigatrán, rivaroxabán)

   • La heparina inhalada no fraccionada o de bajo peso molecular debe suspenderse al menos 72 h. La dornasa alfa inhalada debe suspenderse a más tardar en el momento del inicio de la inscripción en la fase de tratamiento. Si el paciente está recibiendo tPA inhalado, este régimen debe interrumpirse y cambiarse al régimen de dosificación para pacientes hospitalizados (5 mg cada 6 h) del fármaco del estudio.
   • Los anticoagulantes orales de acción directa deben suspenderse una semana antes del inicio de la inscripción en la fase de tratamiento.
5. Enteropatía perdedora de proteínas

6. Disfunción hepática (definida como ≥ 3 veces los niveles normales de una o ambas transaminasas hepáticas, AST y AST)

   • Los niveles de transaminasas adquiridos en los últimos 9 meses pueden usarse para evaluar la función hepática. Si previamente era normal y no hay indicación clínica de que la función hepática haya empeorado, se puede inscribir al paciente. Si no hay valores de transaminasas en los últimos 9 meses, deben adquirirse como parte de la detección.

7. Necesidad de anticoagulación intravenosa o subcutánea concomitante con niveles de anti-Xa resultantes > 0,5 (heparinas de bajo peso molecular) o > 0,3 (heparina no fraccionada)
8. Razón internacional normalizada (INR) > 2,0 si no recibe warfarina
9. Pacientes en tratamiento activo por trombosis.
10. Uso concomitante de un agente antiplaquetario de la clase de las tienopiridinas (p. ej., clopidogrel)
11. Un recuento de plaquetas de < 100 000 plaquetas/µL
12. un hematocrito
13. Hematuria macroscópica en el análisis de orina de detección
14. Mujeres embarazadas o lactantes (se requiere prueba de embarazo negativa para niñas/mujeres en edad fértil en el momento de la administración de tPA inhalado). Todas las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio.
15. Sujetos que se sabe que dan positivo o están hospitalizados con COVID-19 causado por el nuevo coronavirus, SARS CoV-2, al comienzo de la fase de tratamiento.
16. Enfermedad infecciosa concurrente sospechosa o activa.

Criterios de inclusión para controles saludables

1. Niños sanos ≥ 5 años pero ≤ 18 años sin otra enfermedad concomitante subyacente o uso crónico de medicamentos (con la excepción de suplementos vitamínicos)
2. Pesar al menos 18,6 kg (41 libras)

Criterios de inclusión para controles de Fontan sanos sin PB

1. Niños ≥ 5 años pero ≤ 18 años con fisiología de Fontan no complicada sin antecedentes de PB, otras complicaciones asociadas con Fontan (p. ej., hepatopatía, PLE) u otras enfermedades concomitantes (p. ej., asma).
2. Pesar al menos 18,6 kg (41 libras)

Criterios de inclusión para los controles PLE Fontan

1. Niños ≥ 5 años pero ≤ 18 años con fisiología de Fontan, sin antecedentes de PB y con un diagnóstico de PLE definido como hipoproteinemia clínicamente sintomática y/o pérdida proteica enteral.
2. Pesar al menos 18,6 kg (41 libras)

Criterios de exclusión para controles Fontan sanos, sin PB y controles Fontan PLE

1. Superar el percentil 100 del peso corporal o tener un IMC superior a 30.
2. Antecedentes de quilotórax posoperatorio después de cualquier cirugía de paliación (excepto controles PLE).
3. Disfunción hepática conocida según la revisión de la historia clínica (p. ej., definida como ≥ 3 veces los niveles normales de una o ambas transaminasas hepáticas [ALT y AST])
4. COVID-19 positivo en los últimos 14 días previos a la visita programada y/o presencia de síntomas compatibles con COVID-19 en el momento de la visita
5. Enfermedad infecciosa concurrente sospechosa o activa