吸入型组织型纤溶酶原激活剂治疗急性塑性支气管炎 (PLATyPuS)

纳入标准（患有塑料性支气管炎的患者）：

1. ≥ 5 岁但≤24 岁且体重至少 18.6 公斤（41 磅）。
2. CHD 患者有 PB 病史且之前有气道管型生产和/或出现需要住院的 PB 急性加重症状（例如，呼吸困难、呼吸困难）。 PB 急性加重定义为疑似气道管型形成的呼吸道症状和/或咳出或支气管镜检出纤维蛋白 PB 管型。
3. 无冠心病的患者出现 PB 急性加重，定义为咳出或支气管镜检出纤维蛋白 PB 管型，导致急性呼吸窘迫（例如，剧烈咳嗽、呼吸困难、呼吸困难）或 PB 病史并有病理学证据纤维蛋白气道铸件生产。 必须将铸型样本（至少 ½ 英寸（~4 厘米））或记录 PB 铸型纤维蛋白含量的病理报告提交给 UM 病理学核心。
4. 必须能够使用咬嘴雾化器。
5. 知情同意（如果年龄≥14 岁则征得父母同意）或同意年龄≥10 岁且<14 岁征得父母知情同意。

排除标准（患有塑料性支气管炎的患者）：

1. 使用 tPA 的已知禁忌症，包括：

   • 活动性内出血；
   • 脑血管意外史；
   • 最近的颅内或脊柱内手术或外伤；
   • 颅内肿瘤、颅内动静脉畸形或颅内动脉瘤；
   • 已知的出血素质；
   • 和/或严重的未控制的高血压
2. 体重 >/= 第 100 个百分位数或 BMI > 30
3. 已知的囊性纤维化

4. 目前正在接受 dornase-alfa 和/或吸入普通肝素或低分子量肝素和/或直接作用的口服抗凝剂（例如达比加群、利伐沙班）

   • 吸入的普通肝素或低分子量肝素必须停用至少 72 小时。 应在不晚于治疗阶段入组开始时停用吸入的 α 链酶。 如果患者正在接受吸入 tPA，则必须停止该方案并过渡到研究药物的住院给药方案（5mg Q6h）。
   • 直接作用口服抗凝剂必须在治疗阶段开始前一周停用。
5. 蛋白丢失性肠病

6. 肝功能障碍（定义为一种或两种肝转氨酶、AST 和 AST 的正常水平≥ 3 倍）

   • 最近9 个月内获得的转氨酶水平可用于评估肝功能。 如果之前正常并且没有肝功能恶化的临床指征，则患者可以入组。 如果在过去 9 个月内没有转氨酶值，则需要在筛选时获取这些值

7. 需要同时进行静脉内或皮下抗凝治疗，抗 Xa 水平 > 0.5（低分子肝素）或 > 0.3（普通肝素）
8. 如果未接受华法林，国际标准化比值 (INR) > 2.0
9. 正在积极治疗血栓形成的患者
10. 同时使用噻吩并吡啶类抗血小板药物（例如氯吡格雷）
11. 血小板计数 < 100,000 个血小板/µL
12. 血细胞比容
13. 筛查尿液分析时肉眼血尿
14. 孕妇或哺乳期妇女（在吸入 tPA 给药时，女孩/育龄妇女需要进行阴性妊娠试验）。 所有有生育能力的女性必须愿意在整个研究过程中采取适当的避孕措施。
15. 在治疗阶段开始时已知对由新型冠状病毒 SARS CoV-2 引起的 COVID-19 呈阳性或住院的受试者。
16. 疑似或活动性并发传染病。

健康对照的纳入标准

1. ≥ 5 岁但≤18 岁的健康儿童，没有其他潜在的伴随疾病或慢性药物使用（维生素补充剂除外）
2. 重量至少为 18.6 千克（41 磅）

健康非 PB Fontan 对照的纳入标准

1. 年龄 ≥ 5 岁但 ≤ 18 岁的儿童，具有简单的 Fontan 生理学，没有 PB、其他 Fontan 相关并发症（例如，肝病、PLE）或其他伴随疾病（例如，哮喘）的病史。
2. 重量至少为 18.6 千克（41 磅）

PLE Fontan Controls 的纳入标准

1. ≥ 5 岁但≤18 岁且具有 Fontan 生理学、无 PB 病史和 PLE 诊断（定义为临床症状性低蛋白血症和/或肠内蛋白质丢失）的儿童。
2. 重量至少为 18.6 千克（41 磅）

健康、非 PB Fontan 对照和 PLE Fontan 对照的排除标准

1. 超过体重的第 100 个百分位或 BMI 大于 30。
2. 任何姑息手术后的术后乳糜胸病史（PLE 对照除外）。
3. 根据医疗记录审查已知的肝功能障碍（例如，定义为一种或两种肝转氨酶 [ALT 和 AST] 正常水平的 ≥ 3 倍）
4. 在预定就诊前的最后 14 天内 COVID-19 阳性和/或就诊时出现与 COVID-19 一致的症状
5. 疑似或活动性并发传染病