Wziewny tkankowy aktywator plazminogenu do ostrego plastycznego zapalenia oskrzeli (PLATyPuS)

Kryteria włączenia (pacjenci z plastycznym zapaleniem oskrzeli):

1. ≥ 5 lat, ale ≤24 lata i ważyć co najmniej 18,6 kg (41 funtów).
2. Pacjenci z CHD, u których PB w wywiadzie występowało z wytwarzaniem gipsu w drogach oddechowych i/lub występują objawy ostrego zaostrzenia (np. trudności w oddychaniu, duszność) PB wymagające hospitalizacji. Ostre zaostrzenie PB definiuje się jako objawy ze strony układu oddechowego podejrzane o tworzenie się gipsu w drogach oddechowych i/lub odkrztuszanie lub pobranie bronchoskopii wałka fibrynowego PB.
3. Pacjenci bez CHD, u których występuje ostre zaostrzenie PB, definiowane jako odkrztuszanie lub pobranie w bronchoskopii gipsu fibrynowego PB, które powoduje ostrą niewydolność oddechową (np. silny kaszel, trudności w oddychaniu, duszność) lub PB w wywiadzie z objawami patologicznymi produkcji odlewów fibrynowych do dróg oddechowych. Próbka odlewu (co najmniej ½ cala (~4 cm)) lub raport patologiczny, który dokumentuje zawartość fibryny w odlewie PB, musi zostać przesłany do rdzenia patologicznego UM.
4. Musi umieć używać nebulizatora z ustnikiem.
5. Świadoma zgoda (w przypadku rodziców w wieku ≥14 lat) lub zgoda w wieku ≥10 i <14 lat za świadomą zgodą rodziców.

Kryteria wykluczenia (pacjenci z plastycznym zapaleniem oskrzeli):

1. Znane przeciwwskazania do stosowania tPA, w tym:

   • aktywne krwawienie wewnętrzne;
   • historia incydentu naczyniowo-mózgowego;
   • niedawna operacja lub uraz wewnątrzczaszkowy lub wewnątrzkręgowy;
   • nowotwór wewnątrzczaszkowy, malformacja tętniczo-żylna wewnątrzczaszkowa lub tętniak wewnątrzczaszkowy;
   • znana skaza krwotoczna;
   • i (lub) ciężkie niekontrolowane nadciśnienie
2. Masa ciała >/= 100 percentyl lub BMI > 30
3. Znana mukowiscydoza

4. Obecnie otrzymują dornazę-alfa i/lub wziewną heparynę niefrakcjonowaną lub heparynę drobnocząsteczkową i/lub bezpośrednio działający doustny antykoagulant (np. dabigatran, rywaroksaban)

   • Wziewną heparynę niefrakcjonowaną lub drobnocząsteczkową należy odstawić na co najmniej 72 godziny. Wziewną dornazę alfa należy odstawić nie później niż w momencie rozpoczęcia włączenia do fazy leczenia. Jeśli pacjent otrzymuje wziewny tPA, ten schemat należy przerwać i zmienić na schemat dawkowania badanego leku w szpitalu (5 mg co 6 godzin).
   • Bezpośrednio działające doustne leki przeciwzakrzepowe należy odstawić na tydzień przed rozpoczęciem włączenia do fazy leczenia.
5. Enteropatia z utratą białka

6. Zaburzenia czynności wątroby (zdefiniowane jako ≥ 3-krotność normalnego poziomu jednej lub obu transaminaz wątrobowych, AST i AST)

   • Poziom transaminaz uzyskany w ciągu ostatnich 9 miesięcy może być wykorzystany do oceny czynności wątroby. Jeśli poprzednio było w normie i nie ma klinicznych wskazań, że czynność wątroby uległa pogorszeniu, pacjenta można włączyć do badania. Jeśli nie ma wartości transaminaz w ciągu ostatnich 9 miesięcy, należy je uzyskać w ramach badań przesiewowych

7. Konieczność jednoczesnego podawania dożylnych lub podskórnych leków przeciwzakrzepowych, w wyniku czego stężenie anty-Xa > 0,5 (heparyny drobnocząsteczkowe) lub > 0,3 (heparyna niefrakcjonowana)
8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 2,0, jeśli nie otrzymuje się warfaryny
9. Pacjenci aktywnie leczeni z powodu zakrzepicy
10. Jednoczesne stosowanie leku przeciwpłytkowego klasy tienopirydynowej (np. klopidogrelu)
11. Liczba płytek krwi < 100 000 płytek krwi/µl
12. Hematokryt
13. Krwiomocz brutto w badaniu przesiewowym moczu
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (u dziewcząt/kobiet w wieku rozrodczym wymagany ujemny wynik testu ciążowego w momencie podawania wziewnego tPA). Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas całego badania.
15. Osoby, o których wiadomo, że mają pozytywny wynik lub są hospitalizowane z powodu COVID-19 wywołanego przez nowego koronawirusa, SARS CoV-2, na początku fazy leczenia.
16. Podejrzenie lub aktywna współistniejąca choroba zakaźna.

Kryteria włączenia dla zdrowych kontroli

1. Zdrowe dzieci w wieku ≥ 5 lat, ale ≤18 lat bez innych współistniejących chorób lub przewlekłego stosowania leków (z wyjątkiem suplementów witaminowych)
2. Waż co najmniej 18,6 kg (41 funtów)

Kryteria włączenia dla zdrowych kontroli Fontana innych niż PB

1. Dzieci w wieku ≥ 5 lat, ale ≤18 lat z niepowikłaną fizjologią Fontana bez PB w wywiadzie, innych powikłań związanych z Fontanem (np. hepatopatia, PLE) lub innych współistniejących chorób (np. astmy).
2. Waż co najmniej 18,6 kg (41 funtów)

Kryteria włączenia dla kontroli PLE Fontan

1. Dzieci w wieku ≥ 5 lat, ale ≤18 lat z fizjologią Fontana, bez PB w wywiadzie i rozpoznaniem PLE zdefiniowanego jako klinicznie objawowa hipoproteinemia i/lub utrata białka w jelitach.
2. Waż co najmniej 18,6 kg (41 funtów)

Kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli Fontan nie będących PB i kontroli Fontan PLE

1. Przekraczają 100 percentyl dla masy ciała lub mają BMI większe niż 30.
2. Historia pooperacyjnej chylothorax po jakiejkolwiek operacji paliatywnej (z wyjątkiem kontroli PLE).
3. Znana dysfunkcja wątroby zgodnie z przeglądem dokumentacji medycznej (np. zdefiniowana jako ≥ 3-krotność normalnego poziomu jednej lub obu transaminaz wątrobowych [ALT i AST])
4. COVID-19 pozytywny w ciągu ostatnich 14 dni przed planowaną wizytą i/lub obecność objawów zgodnych z COVID-19 w czasie wizyty
5. Podejrzenie lub aktywna współistniejąca choroba zakaźna