Inhalert vevsplasminogenaktivator for akutt plastisk bronkitt (PLATyPuS)

Inklusjonskriterier (pasienter med plastisk bronkitt):

1. ≥ 5 år, men ≤24 år og veier minst 18,6 kg (41 lbs).
2. Pasienter med CHD som har en historie med PB med tidligere produksjon av luftveisgips og/eller har symptomer på en akutt forverring (f.eks. pustevansker, dyspné) av PB som krever sykehusinnleggelse. En akutt forverring av PB er definert som enten luftveissymptomer som er mistenkelige for dannelse av luftveisgips og/eller oppspytt av, eller en bronkoskopi hentet, fibrin PB-gips.
3. Pasienter uten CHD som viser seg med en akutt forverring av PB, definert som ekspektorasjon av, eller en bronkoskopi hentet, fibrin PB-gips som forårsaker akutt pustebesvær (f.eks. alvorlig hoste, pustevansker, dyspné) eller en historie med PB med patologiske bevis av fibrin luftveisgipsproduksjon. Enten en støpt prøve (minst ½ tomme (~4 cm)) eller en patologirapport som dokumenterer PB støpt fibrininnhold må sendes til UM-patologikjernen.
4. Må kunne bruke munnstykkeforstøver.
5. Informert samtykke (med foreldre hvis alder ≥14 år) eller samtykke for alder ≥10 og < 14 år med foreldrenes informerte samtykke.

Eksklusjonskriterier (pasienter med plastisk bronkitt):

1. Kjente kontraindikasjoner for bruk av tPA, inkludert:

   • aktiv indre blødning;
   • historie med cerebrovaskulær ulykke;
   • nylig intrakraniell eller intraspinal kirurgi eller traumer;
   • intrakraniell neoplasma, intrakraniell arteriovenøs misdannelse eller intrakraniell aneurisme;
   • kjent blødende diatese;
   • og/eller alvorlig ukontrollert hypertensjon
2. Kroppsvekt >/= 100. persentil eller BMI > 30
3. Kjent cystisk fibrose

4. Får for tiden dornase-alfa og/eller inhalert ufraksjonert eller lavmolekylært heparin og/eller et direktevirkende oralt antikoagulant (f.eks. dabigatran, rivaroxaban)

   • Inhalert ufraksjonert eller lavmolekylært heparin må seponeres minst 72 timer. Inhalert dornase alfa bør seponeres senest på tidspunktet for start av registrering i behandlingsfasen. Hvis pasienten får inhalert tPA, må dette regimet avbrytes og gå over til stasjonært doseringsregime (5mg Q6h) av studiemedikamentet.
   • Direktevirkende orale antikoagulantia må seponeres en uke før start av registrering i behandlingsfasen.
5. Enteropati som mister protein

6. Leverdysfunksjon (definert som ≥ 3X de normale nivåene av en eller begge levertransaminaser, ASAT og ASAT)

   • Transaminasenivåer oppnådd i løpet av de siste 9 månedene kan brukes til å vurdere leverfunksjonen. Hvis tidligere normal og det ikke er noen klinisk indikasjon på at leverfunksjonen har forverret seg, kan pasienten innskrives. Hvis det ikke er noen transaminaseverdier i løpet av de siste 9 månedene, må de innhentes som en del av screeningen

7. Behov for samtidig intravenøs eller subkutan antikoagulasjon med resulterende anti-Xa-nivåer > 0,5 (hepariner med lav molekylvekt) eller > 0,3 (ufraksjonert heparin)
8. International normalized ratio (INR) > 2,0 hvis du ikke får warfarin
9. Pasienter som aktivt behandles for trombose
10. Samtidig bruk av et antiplatehemmende middel av tienopyridinklasse (f.eks. klopidogrel)
11. Et blodplatetall på < 100 000 blodplater/µL
12. En hematokrit
13. Grov hematuri ved screening av urinanalyse
14. Gravide eller ammende kvinner (negativ graviditetstest kreves for jenter/kvinner i fertil alder på tidspunktet for inhalert tPA-administrasjon). Alle kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere passende prevensjon gjennom hele studien.
15. Personer som er kjent positive for, eller er innlagt på sykehus med COVID-19 forårsaket av det nye koronaviruset, SARS CoV-2, ved starten av behandlingsfasen.
16. Mistenkt eller aktiv samtidig infeksjonssykdom.

Inkluderingskriterier for sunne kontroller

1. Friske barn ≥ 5 år men ≤18 år uten annen underliggende samtidig sykdom eller kronisk medisinbruk (med unntak av vitamintilskudd)
2. Vei minst 18,6 kg (41 lbs)

Inklusjonskriterier for sunne ikke-PB Fontan-kontroller

1. Barn ≥ 5 år men ≤ 18 år med ukomplisert Fontan-fysiologi uten historie med PB, andre Fontan-assosierte komplikasjoner (f.eks. hepatopati, PLE) eller andre samtidige sykdommer (f.eks. astma).
2. Vei minst 18,6 kg (41 lbs)

Inkluderingskriterier for PLE Fontan-kontroller

1. Barn ≥ 5 år men ≤18 år med Fontan-fysiologi, ingen historie med PB og en diagnose av PLE definert som klinisk symptomatisk hypoproteinemi og/eller enteralt proteintap.
2. Vei minst 18,6 kg (41 lbs)

Eksklusjonskriterier for sunne, ikke-PB Fontan-kontroller og PLE Fontan-kontroller

1. Overskrid 100. persentilen for kroppsvekt eller ha en BMI større enn 30.
2. Anamnese med postoperativ chylothorax etter eventuell palliasjonskirurgi (unntatt PLE-kontroller).
3. Kjent leverdysfunksjon per journalgjennomgang (f.eks. definert som ≥ 3X de normale nivåene av en eller begge levertransaminaser [ALT og ASAT])
4. Covid-19-positiv innen de siste 14 dagene før det planlagte besøket og/eller tilstedeværelsen av symptomer forenlig med covid-19 på tidspunktet for besøket
5. Mistenkt eller aktiv samtidig infeksjonssykdom