Вдыхаемый тканевый активатор плазминогена при остром пластическом бронхите (PLATyPuS)

Критерии включения (пациенты с пластическим бронхитом):

1. ≥ 5 лет, но ≤24 лет и весом не менее 18,6 кг (41 фунт).
2. Пациенты с ИБС, которые имеют в анамнезе ПБ с предшествующим изготовлением гипсовой повязки в дыхательных путях и/или имеют симптомы острого обострения (например, затрудненное дыхание, одышка) ПБ, требующие госпитализации. Острое обострение ПБ определяется либо как респираторные симптомы, подозрительные на образование цилиндров дыхательных путей, и/или отхаркивание, либо при бронхоскопии обнаруживаются фибриновые цилиндры ПБ.
3. Пациенты без ИБС с острым обострением ПБ, определяемым как отхаркивание или обнаружение при бронхоскопии фибринового цилиндра ПБ, вызывающего острый респираторный дистресс (например, сильный кашель, затрудненное дыхание, одышка) или наличие ПБ в анамнезе с патологическими признаками изготовления фибриновых повязок для дыхательных путей. Либо образец слепка (не менее ½ дюйма (~ 4 см)) или отчет о патологии, который документирует содержание фибрина слепка PB, должны быть отправлены в центр патологии UM.
4. Должен уметь пользоваться мундштуком-небулайзером.
5. Информированное согласие (с родителей, если возраст ≥14 лет) или согласие для возраста ≥10 и <14 лет с информированного согласия родителей.

Критерии исключения (пациенты с пластическим бронхитом):

1. Известные противопоказания к применению tPA, в том числе:

   • активное внутреннее кровотечение;
   • история нарушения мозгового кровообращения;
   • недавняя внутричерепная или интраспинальная операция или травма;
   • внутричерепное новообразование, внутричерепная артериовенозная мальформация или внутричерепная аневризма;
   • известный геморрагический диатез;
   • и/или тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия
2. Масса тела >/= 100-го процентиля или ИМТ > 30
3. Известный кистозный фиброз

4. В настоящее время получает дорназу-альфа и/или ингаляционный нефракционированный или низкомолекулярный гепарин и/или пероральный антикоагулянт прямого действия (например, дабигатран, ривароксабан)

   • Ингаляционный нефракционированный или низкомолекулярный гепарин следует прекратить не менее чем за 72 часа. Ингаляционная дорназа альфа должна быть прекращена не позднее времени начала набора в фазу лечения. Если пациент получает ингаляционный tPA, этот режим должен быть прекращен и переведен на стационарный режим дозирования (5 мг каждые 6 часов) исследуемого препарата.
   • Пероральные антикоагулянты прямого действия необходимо отменить за неделю до начала лечения.
5. Энтеропатия с потерей белка

6. Дисфункция печени (определяемая как ≥ 3-кратное превышение нормальных уровней одной или обеих печеночных трансаминаз, АСТ и АСТ)

   • Уровни трансаминаз, полученные в течение последних 9 месяцев, можно использовать для оценки функции печени. Если ранее нормальная функция печени и отсутствуют клинические признаки ухудшения функции печени, пациент может быть включен в исследование. Если в течение последних 9 месяцев нет значений трансаминаз, их необходимо получить в рамках скрининга.

7. Необходимость сопутствующего внутривенного или подкожного введения антикоагулянтов с конечным уровнем анти-Ха > 0,5 (низкомолекулярные гепарины) или > 0,3 (нефракционированный гепарин)
8. Международное нормализованное отношение (МНО) > 2,0, если не получают варфарин
9. Пациенты, активно лечащиеся от тромбоза
10. Одновременное применение антитромбоцитарных средств тиенопиридинового класса (например, клопидогрел)
11. Количество тромбоцитов < 100 000 тромбоцитов/мкл
12. гематокрит
13. Макрогематурия при скрининговом анализе мочи
14. Беременные или кормящие женщины (отрицательный тест на беременность требуется для девочек/женщин детородного возраста на момент ингаляционного введения tPA). Все женщины детородного возраста должны быть готовы применять соответствующие методы контрацепции на протяжении всего исследования.
15. Субъекты, которые, как известно, являются положительными или госпитализированы с COVID-19, вызванным новым коронавирусом, SARS CoV-2, в начале фазы лечения.
16. Подозрение или активное сопутствующее инфекционное заболевание.

Критерии включения для здоровых контролей

1. Здоровые дети в возрасте ≥ 5 лет, но ≤18 лет без других сопутствующих заболеваний или хронического приема лекарств (за исключением витаминных добавок)
2. Вес не менее 18,6 кг (41 фунт)

Критерии включения для здоровых контролей Fontan, не относящихся к PB

1. Дети в возрасте ≥ 5 лет, но ≤ 18 лет с неосложненной физиологией Фонтена без анамнеза ПБ, других осложнений, связанных с Фонтеном (например, гепатопатии, PLE) или других сопутствующих заболеваний (например, астмы).
2. Вес не менее 18,6 кг (41 фунт)

Критерии включения для PLE Fontan Controls

1. Дети в возрасте ≥ 5 лет, но ≤18 лет с физиологией Фонтена, отсутствием истории болезни ПБ и диагнозом ЭБЛ, определяемым как клинически симптоматическая гипопротеинемия и/или энтеральная потеря белка.
2. Вес не менее 18,6 кг (41 фунт)

Критерии исключения для здоровых, не-PB Fontan Controls и PLE Fontan Controls

1. Превышение 100-го процентиля по массе тела или ИМТ выше 30.
2. История послеоперационного хилоторакса после любой паллиативной операции (за исключением контрольной группы PLE).
3. Известная дисфункция печени согласно обзору медицинской документации (например, определяется как ≥ 3-кратное превышение нормальных уровней одной или обеих трансаминаз печени [АЛТ и АСТ])
4. Положительный результат на COVID-19 в течение последних 14 дней до запланированного визита и/или наличие симптомов, характерных для COVID-19 на момент визита
5. Подозрение или активное сопутствующее инфекционное заболевание