Attivatore tissutale del plasminogeno inalato per bronchite plastica acuta (PLATyPuS)

Criteri di inclusione (pazienti con bronchite plastica):

1. ≥ 5 anni di età ma ≤24 anni di età e pesare almeno 18,6 kg (41 libbre).
2. Pazienti con malattia coronarica che hanno una storia di PB con precedente produzione di gesso nelle vie aeree e/o presentano sintomi di una riacutizzazione acuta (ad esempio, difficoltà respiratorie, dispnea) di PB che richiede il ricovero in ospedale. Un'esacerbazione acuta di PB è definita come sintomi respiratori sospetti per la formazione di gesso nelle vie aeree e/o l'espettorazione di, o una broncoscopia recuperata, gesso di fibrina PB.
3. Pazienti senza malattia coronarica che presentano una riacutizzazione della pressione arteriosa polmonare, definita come espettorazione o broncoscopia recuperata, calco della pressione polmonare di fibrina che causa distress respiratorio acuto (ad es. della produzione di getti di fibrina nelle vie aeree. Un campione di calco (almeno ½ pollice (~4 cm)) o un referto patologico che documenta il contenuto di fibrina colata PB deve essere inviato al nucleo patologico di messaggistica unificata.
4. Deve essere in grado di utilizzare un nebulizzatore con boccaglio.
5. Consenso informato (con i genitori se di età ≥14 anni) o assenso per età ≥10 e <14 anni con consenso informato dei genitori.

Criteri di esclusione (pazienti con bronchite plastica):

1. Controindicazioni note all'uso di tPA, tra cui:

   • sanguinamento interno attivo;
   • anamnesi di accidente cerebrovascolare;
   • recente intervento chirurgico o trauma intracranico o intraspinale;
   • neoplasia intracranica, malformazione arterovenosa intracranica o aneurisma intracranico;
   • diatesi emorragica nota;
   • e/o grave ipertensione incontrollata
2. Peso corporeo >/= 100° percentile o BMI > 30
3. Fibrosi cistica nota

4. Attualmente in trattamento con dornase-alfa e/o eparina inalatoria non frazionata o a basso peso molecolare e/o un anticoagulante orale ad azione diretta (ad es. dabigatran, rivaroxaban)

   • L'eparina inalata non frazionata o a basso peso molecolare deve essere interrotta per almeno 72 ore. La dornase alfa inalata deve essere interrotta non oltre il momento dell'inizio dell'arruolamento nella fase di trattamento. Se il paziente sta ricevendo tPA per via inalatoria, questo regime deve essere interrotto e trasferito al regime di dosaggio ospedaliero (5 mg ogni 6 ore) del farmaco oggetto dello studio.
   • Gli anticoagulanti orali ad azione diretta devono essere interrotti una settimana prima dell'inizio dell'arruolamento nella fase di trattamento.
5. Enteropatia proteino-disperdente

6. Disfunzione epatica (definita come ≥ 3 volte i livelli normali di una o entrambe le transaminasi epatiche, AST e AST)

   • I livelli di transaminasi acquisiti negli ultimi 9 mesi possono essere utilizzati per valutare la funzionalità epatica. Se in precedenza era normale e non vi è alcuna indicazione clinica che la funzionalità epatica sia peggiorata, il paziente può essere arruolato. Se non ci sono valori delle transaminasi negli ultimi 9 mesi, devono essere acquisiti come parte dello screening

7. Necessità di concomitante anticoagulante per via endovenosa o sottocutanea con risultanti livelli di anti-Xa > 0,5 (eparine a basso peso molecolare) o > 0,3 (eparina non frazionata)
8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2,0 se non si riceve warfarin
9. Pazienti in trattamento attivo per trombosi
10. Uso concomitante di un agente antipiastrinico della classe delle tienopiridine (ad es. clopidogrel)
11. Una conta piastrinica < 100.000 piastrine/µL
12. Un ematocrito
13. Ematuria macroscopica all'analisi delle urine di screening
14. Donne in gravidanza o in allattamento (test di gravidanza negativo richiesto per ragazze/donne in età fertile al momento della somministrazione di tPA per via inalatoria). Tutte le donne in età fertile devono essere disposte a praticare un'appropriata contraccezione durante lo studio.
15. Soggetti noti positivi o ricoverati con COVID-19 causato dal nuovo coronavirus, SARS CoV-2, all'inizio della fase di trattamento.
16. Malattia infettiva concomitante sospetta o attiva.

Criteri di inclusione per controlli sani

1. Bambini sani di età ≥ 5 anni ma ≤ 18 anni senza altra malattia concomitante sottostante o uso cronico di farmaci (ad eccezione degli integratori vitaminici)
2. Pesare almeno 18,6 kg (41 libbre)

Criteri di inclusione per controlli Fontan sani non PB

1. Bambini di età ≥ 5 anni ma ≤ 18 anni con fisiologia di Fontan non complicata senza anamnesi di PB, altre complicanze associate a Fontan (ad esempio, epatopatia, PLE) o altre malattie concomitanti (ad esempio, asma).
2. Pesare almeno 18,6 kg (41 libbre)

Criteri di inclusione per i controlli PLE Fontan

1. Bambini di età ≥ 5 anni ma ≤ 18 anni con fisiologia di Fontan, nessuna storia di PB e una diagnosi di PLE definita come ipoproteinemia clinicamente sintomatica e/o perdita di proteine ​​enterali.
2. Pesare almeno 18,6 kg (41 libbre)

Criteri di esclusione per controlli Fontan sani, non PB e controlli Fontan PLE

1. Superare il 100° percentile per il peso corporeo o avere un BMI superiore a 30.
2. Anamnesi di chilotorace postoperatorio a seguito di qualsiasi intervento chirurgico palliativo (ad eccezione dei controlli PLE).
3. Disfunzione epatica nota per revisione della cartella clinica (ad esempio, definita come ≥ 3 volte i livelli normali di una o entrambe le transaminasi epatiche [ALT e AST])
4. COVID-19 positivo negli ultimi 14 giorni prima della visita programmata e/o presenza di sintomi compatibili con COVID-19 al momento della visita
5. Malattia infettiva concomitante sospetta o attiva