Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MART-1-antigeeni TLR4-agonisti GLA-SE:n kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II-IV melanooma, joka on poistettu leikkauksella

maanantai 13. tammikuuta 2020 päivittänyt: Mayo Clinic

Glukopyranosyylilipidi A:ta sisältävä peptidirokote – vakaa öljy-vedessä-emulsio (GLA-SE) potilaille, joilla on leikattu melanooma: pilottitutkimus

Tämä satunnaistettu kliininen pilottitutkimus tutkii melanoomaantigeeniä, jonka T-solut 1 (MART-1) -antigeeni tunnistaa maksullisen reseptori 4:n (TLR4) agonistin glukopyranosyylilipidi A-stabiilin öljy vedessä -emulsion (GLA-SE) kanssa tai ilman sitä. potilailla, joilla on vaiheen II-IV melanooma, joka on poistettu leikkauksella. MART-1a-peptidistä tai antigeenistä valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi. TLR4-agonistin GLA-SE:n antaminen MART-1-antigeenin kanssa voi auttaa lisäämään immuunivastetta MART-1a-antigeenille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi kunkin immunisointiohjelman immuunivaste määrittääksesi immuunivasteen kannalta optimaalisen hoito-ohjelman, jota suositellaan vaiheen II testaukseen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi kunkin immunisointiohjelman haittatapahtumien profiili.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaa rokotevalmisteiden immunologinen tehokkuus mitattuna peptidispesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) frekvenssillä ja interferonin (IFN) gamma-tuotannon avulla.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM I: Potilaat saavat MART-1-antigeenia ja TLR4-antagonistia GLA-SE:tä lihakseen (IM) päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

ARM II: Potilaat saavat MART-1-antigeenin IM päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä vaiheen II potilaita seurataan 10 viikon kuluttua ja sitten 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua ja vaiheen III-IV potilaita seurataan 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Keskuspatologian katsauksen jättäminen; Huomautus: tämä MART-1-positiivisuuden tarkistus on pakollinen ennen satunnaistamista kelpoisuuden vahvistamiseksi
  • Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A2-positiivinen
  • Histologinen todiste vaiheen II, III tai IV melanoomasta, joka on leikattu kokonaan tai kokonaan ablatiivisella hoidolla (esim. stereotaktinen kehon radiokirurgia, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio) ilman tämänhetkisiä merkkejä sairaudesta, mikä osoitetaan kuvantamisella 2 kuukauden sisällä (vaihe III tai vaihe IV; täytyy olla tietokonetomografia [CT], magneettikuvaus [MRI] tai positroniemissiotomografia [PET]/CT) tai 6 kuukautta (vaihe II; voi olla rintakehän röntgen, TT, MRI tai PET/ CT)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 ml
  • Hemoglobiini (Hgb) > 10 g/dl
  • Verihiutaleet (PLT) >= 50 000 ml
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alkalinen fosfataasi = < 3 x ULN
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Halukkuus palata Mayo Clinic Rochesteriin seurantaa varten
  • Elinajanodote >= 12 viikkoa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon tai nykyinen infektio
  • Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai todistetusti pidentää elinikää
  • Tunnettu allergia jollekin rokotteen tai adjuvanttikomponentille, mukaan lukien munat

  • Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista, joiden väli on viimeisimmästä hoidosta:

    • Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Biologinen tai immunologinen hoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Sädehoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman hoidon tai leikkauksen sivuvaikutuksista

  • Mikä tahansa seuraavista:

    • Raskaana olevat naiset
    • Imettävät naiset
    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai heidän seksikumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomi, kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD], kirurginen sterilointi, ihonalaiset implantit tai raittius jne.)
  • Tunnettu immuunivajaus, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Aiemmin systeeminen autoimmuunisairaus, koska potilailla, joilla on jatkuva autoimmuniteetti, voi olla lisääntynyt riski saada tutkimusrokote aiheuttamaan autoimmuunitoksisuutta
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai äskettäinen (=< 4 viikkoa) käyttö, mukaan lukien systeemiset (inhaloitavat, oraaliset tai suonensisäiset [IV]) kortikosteroidit; Huomautus: Kortikosteroidien käyttö annoksina, jotka eivät ylitä lisämunuaisen korvaamiseen käytettyjä annoksia, on hyväksyttävää
  • Aivojen etäpesäkkeiden historia; POIKKEUS: potilaat, joilla on yksinäinen aivometastaasi, joka on resekoitu kokonaan ja joilla ei ole jatkuvia keskushermosto-oireita ja joilla ei ole MRI-tutkimuksessa todisteita keskushermostosairaudesta vähintään 3 kuukauden kuluttua resektiosta ja 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä, ovat kelvollisia. hoitoon
  • Muu aktiivinen maligniteetti = < 5 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAA: jos potilaalla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain > 5 vuotta ennen rekisteröintiä, potilas ei saa saada muuta syöpähoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (MART-1-antigeeni ja TLR4-antagonisti GLA-SE)
Potilaat saavat MART-1-antigeenin ja TLR4-antagonistin GLA-SE IM:n päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: MART-1 antigeeni
Annettu IM
Muut nimet:
  • Antigeeni LB39-AA
  • Antigeeni SK29-AA
  • MART-1 kasvainantigeeni
Lääke: TLR4 Agonist GLA-SE
Annettu IM
Muut nimet:
  • GLA-SE
  • Glukopyranosyylilipidi A stabiilissa emulsiossa
  • Glukopyranosyylilipidiadjuvantti-stabiili emulsio
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Kokeellinen: Käsivarsi II (MART-1-antigeeni)
Potilaat saavat MART-1-antigeenin IM päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: MART-1 antigeeni
Annettu IM
Muut nimet:
  • Antigeeni LB39-AA
  • Antigeeni SK29-AA
  • MART-1 kasvainantigeeni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunivaste
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Potilaan katsotaan saavuttaneen immuunivasteen, jos rokotepeptidispesifisten (MART-1a-spesifisten) CTL-solujen absoluuttinen lukumäärä tetrameerivärjäyksellä mitattuna on kaksinkertainen tai enemmän kuin ennen hoitoa. MART-1a-spesifisten CTL-solujen esiintymistiheys on aluksi havaitsematon (< 0,05 % CD8 T-soluista) ja siitä tulee havaittavissa rokotehoitojakson aikana. Onnistumisen osuus arvioidaan ja todellisen immuunivasteen taajuuden tarkka binomiaalinen 95 %:n luottamusväli lasketaan.
Jopa 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien määrä, luokiteltu National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kunkin haittatapahtumatyypin enimmäisarvosana kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan kuvioiden määrittämiseksi. Lisäksi otetaan huomioon haittatapahtumien suhde tutkimushoitoon.
Jopa 24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rokotevalmisteiden immunologinen tehokkuus kasvainantigeeniä MART-1a vastaan ​​kuvataan rokotteen immuuniadjuvantin funktiona, mitattuna rokotepeptidispesifisten CTL-solujen esiintymistiheydellä ja IFN-gamma-tuotannolla.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Muita immuuniaktivaation markkereita kuvataan kunkin rokotevalmisteen funktiona. Jokainen tekijä piirretään ajan funktiona. Jokainen kaavio tarkastetaan visuaalisesti ajan mittaan suuntautuneiden trendien varalta. Sellaisten potilaiden lukumäärä, joiden solujen/plasmapitoisuuden muutos on vähintään kaksinkertainen tai joiden taso muuttuu havaitsemattomasta havaittavaksi ensimmäisen kurssin jälkeen, määritetään. Immuunivasteen saaneiden ja immuunivasteen saaneiden merkkiprofiilit esitetään taulukossa, jotta voidaan visuaalisesti verrata ja verrata näiden potilasryhmien välisiä markkerispesifisiä vasteita.
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 19. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC1177 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-02479 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa