Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MART-1-antigen med eller uden TLR4-agonist GLA-SE til behandling af patienter med trin II-IV melanom, der er blevet fjernet ved kirurgi

13. januar 2020 opdateret af: Mayo Clinic

Peptidvaccine med glucopyranosyllipid A - stabil olie-i-vand-emulsion (GLA-SE) til patienter med resekeret melanom: en pilotundersøgelse

Dette randomiserede kliniske pilotforsøg undersøger melanomantigen genkendt af T-celle 1 (MART-1) antigen med eller uden toll-lignende receptor 4 (TLR4) agonist glucopyranosyl lipid A-stabil olie-i-vand-emulsion (GLA-SE) til behandling af patienter med stadium II-IV melanom, der er blevet fjernet ved operation. Vacciner fremstillet af MART-1a peptid eller antigen kan hjælpe kroppen med at opbygge en effektiv immunrespons til at dræbe tumorceller. At give TLR4-agonist GLA-SE med MART-1-antigen kan hjælpe med at øge immunreaktionen på MART-1a-antigen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer immunresponset for hvert immuniseringsregime for at bestemme et optimalt regime med hensyn til immunrespons at anbefale til fase II-testning.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer bivirkningsprofilen for hvert immuniseringsregime.

TERTIÆRE MÅL:

I. Beskriv den immunologiske effekt af vaccinepræparaterne målt ved frekvensen og interferon (IFN) gammaproduktion af peptidspecifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL).

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter modtager MART-1-antigen og TLR4-antagonist GLA-SE intramuskulært (IM) på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 3 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter modtager MART-1 antigen IM på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 3 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges trin II-patienter op efter 10 uger og derefter efter 6, 12, 18 og 24 måneder, og trin III-IV-patienter følges op efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indsendelse af central patologigennemgang; Bemærk: denne gennemgang af MART-1 positivitet er obligatorisk før randomisering for at bekræfte berettigelse
  • Humant leukocytantigen (HLA)-A2-positivt
  • Histologisk bevis for stadium II, III eller IV melanom, der er blevet fuldstændigt resekeret eller fuldstændig behandlet med ablativ terapi (f.eks. stereotaktisk kropsstrålekirurgi, radiofrekvensablation, kryoablation) uden aktuelt tegn på sygdom, som påvist ved billeddiagnostik inden for 2 måneder (stadium III eller trin IV; skal være computertomografi [CT], magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller positronemissionstomografi [PET]/CT) eller 6 måneder (stadie II; kan være røntgen af ​​thorax, CT, MR eller PET/ CT)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 ml
  • Hæmoglobin (Hgb) > 10 g/dL
  • Blodplader (PLT) >= 50.000 ml
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic Rochester for opfølgning
  • Forventet levetid >= 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest =< 7 dage før registrering
  • Vilje til at give obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret eller aktuel infektion
  • Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bevist i stand til at forlænge den forventede levetid
  • Kendt allergi over for nogen af ​​vaccinen eller adjuvanskomponenterne, herunder æg

  • Enhver af følgende tidligere behandlinger med interval siden seneste behandling:

    • Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
    • Biologisk eller immunologisk behandling =< 4 uger før registrering
    • Strålebehandling =< 4 uger før registrering
  • Manglende genopretning efter bivirkninger fra tidligere behandling eller operation

  • Enhver af følgende:

    • Gravid kvinde
    • Sygeplejerske kvinder
    • Kvinder i den fødedygtige alder eller deres seksuelle partnere, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, pessar, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinenser osv.)
  • Kendt immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Anamnese med systemisk autoimmun sygdom, da patienter med igangværende autoimmunitet kan have en øget risiko for autoimmun toksicitet fra undersøgelsesvaccinen
  • Aktuel eller nylig (=< 4 uger) brug af immunsuppressiv medicin, herunder systemiske (inhalerede, orale eller intravenøse [IV]) kortikosteroider; Bemærk: Brug af kortikosteroider i doser, der ikke overstiger dem, der anvendes til binyrebarriere er acceptabel
  • Historie om hjernemetastaser; UNDTAGELSE: Patienter med en solitær hjernemetastase, der er blevet fuldstændig resekeret, og som ikke har nogen igangværende symptomer på centralnervesystemet (CNS) og en MR, der ikke dokumenterer tegn på CNS-sygdom mindst 3 måneder efter resektion og inden for 30 dage efter registrering, er berettigede til behandling
  • Anden aktiv malignitet =< 5 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en anamnese med tidligere malignitet > 5 år før registrering, må patienten ikke modtage anden kræftbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (MART-1-antigen og TLR4-antagonist GLA-SE)
Patienter modtager MART-1-antigen og TLR4-antagonist GLA-SE IM på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 3 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: MART-1 antigen
Givet IM
Andre navne:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • MART-1 Tumorantigen
Medicin: TLR4 Agonist GLA-SE
Givet IM
Andre navne:
  • GLA-SE
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsion
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsion
  • Toll-lignende Receptor 4 Agonist GLA-SE
Eksperimentel: Arm II (MART-1 antigen)
Patienter modtager MART-1 antigen IM på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 3 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: MART-1 antigen
Givet IM
Andre navne:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • MART-1 Tumorantigen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrespons
Tidsramme: Op til 24 måneder
En patient anses for at have opnået et immunrespons, hvis der er en 2-fold eller mere stigning fra før-behandlingsniveauer i det absolutte antal vaccinepeptidspecifikke (MART-1a-specifikke) CTL målt ved tetramerfarvning, eller hvis Hyppigheden af ​​MART-1a-specifik CTL er initialt upåviselig (< 0,05 % af CD8 T-celler) og bliver påviselig under vaccinebehandlingsperioden. Andelen af ​​succeser vil blive estimeret, og de nøjagtige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sande immunresponsrate vil blive beregnet.
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkningsrate, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 24 måneder
Den maksimale karakter for hver type bivirkning vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme mønstre. Derudover vil forholdet mellem uønskede hændelser og undersøgelsesbehandlingen blive taget i betragtning.
Op til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk effektivitet af vaccinepræparaterne mod tumorantigen MART-1a vil blive beskrevet som en funktion af vaccinens immunadjuvans, som målt ved frekvensen og IFN gamma-produktionen af ​​vaccine-peptidspecifik CTL
Tidsramme: Op til 24 måneder
Yderligere markører for immunaktivering vil blive beskrevet som en funktion af hvert vaccinepræparat. Hver faktor vil blive plottet mod tid. Hver graf vil blive visuelt inspiceret for tendenser over tid. Antallet af patienter med mindst 2 gange ændring i antal celler/plasmakoncentration eller med et niveau, der går fra upåviselig til påviselig efter 1. forløb, vil blive fastlagt. Markørprofilen for dem, der afledte et immunrespons og dem, der ikke gjorde det, vil blive vist for visuelt at sammenligne og kontrastere mønstret af markørspecifikke responser mellem disse patientgrupper.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

11. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2014

Først opslået (Skøn)

19. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC1177 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-02479 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie IV Hudmelanom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner