Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Antygen MART-1 z lub bez agonisty TLR4 GLA-SE w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium II-IV, który został usunięty chirurgicznie

13 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Szczepionka peptydowa z glukopiranozylo-lipidem A — stabilna emulsja typu olej w wodzie (GLA-SE) dla pacjentów z usuniętym czerniakiem: badanie pilotażowe

To randomizowane pilotażowe badanie kliniczne bada antygen czerniaka rozpoznawany przez antygen limfocytów T 1 (MART-1) z agonistą receptora toll-like 4 (TLR4) lub bez agonisty glukopiranozylolipidu A-stabilna emulsja typu olej w wodzie (GLA-SE) w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium II-IV, który został usunięty chirurgicznie. Szczepionki wykonane z peptydu lub antygenu MART-1a mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Podanie agonisty TLR4 GLA-SE z antygenem MART-1 może pomóc w zwiększeniu odpowiedzi immunologicznej na antygen MART-1a.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oceń odpowiedź immunologiczną każdego schematu immunizacji, aby określić optymalny schemat pod względem odpowiedzi immunologicznej, który należy zalecić do badań fazy II.

CELE DODATKOWE:

I. Oceń profil zdarzeń niepożądanych każdego schematu immunizacji.

CELE TRZECIEJ:

I. Opisać skuteczność immunologiczną preparatów szczepionek mierzoną częstotliwością i wytwarzaniem interferonu (IFN) gamma przez peptydospecyficzne cytotoksyczne limfocyty T (CTL).

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują antygen MART-1 i antagonistę TLR4 GLA-SE domięśniowo (IM) w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci otrzymują antygen MART-1 domięśniowo w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci w stadium II są obserwowani po 10 tygodniach, a następnie po 6, 12, 18 i 24 miesiącach, a pacjenci w stadium III-IV są obserwowani po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Złożenie centralnego przeglądu patologii; Uwaga: ta ocena pozytywności MART-1 jest obowiązkowa przed randomizacją w celu potwierdzenia kwalifikowalności
  • Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-A2-dodatni
  • Histologiczne potwierdzenie czerniaka stopnia II, III lub IV, który został całkowicie usunięty lub całkowicie leczony terapią ablacyjną (np. radiochirurgia stereotaktyczna ciała, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja) bez aktualnych dowodów choroby, co wykazano w obrazowaniu w ciągu 2 miesięcy (stadium III lub stadium IV; musi być wykonane tomografia komputerowa [CT], obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub pozytonowa tomografia emisyjna [PET]/CT) lub 6 miesięcy (stadium II; może być prześwietlenie klatki piersiowej, CT, MRI lub PET/ tomografia komputerowa)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 ml
  • Hemoglobina (Hgb) > 10 g/dl
  • Płytki krwi (PLT) >= 50 000 ml
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna =< 3 x GGN
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Gotowość do powrotu do Mayo Clinic Rochester w celu obserwacji
  • Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy =< 7 dni przed rejestracją
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana lub obecna infekcja
  • Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub przedłużyć oczekiwaną długość życia
  • Znana alergia na którykolwiek składnik szczepionki lub adiuwant, w tym jaja

  • Dowolna z następujących wcześniejszych terapii z przerwą od ostatniego leczenia:

    • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Terapia biologiczna lub immunologiczna =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Brak pełnego powrotu do zdrowia po skutkach ubocznych wcześniejszej terapii lub zabiegu chirurgicznego

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy seksualni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne, abstynencja itp.)
  • Znany niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Historia ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej, ponieważ pacjenci z trwającą autoimmunizacją mogą być narażeni na zwiększone ryzyko autoimmunologicznej toksyczności badanej szczepionki
  • Obecne lub niedawne (=< 4 tygodnie) stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym ogólnoustrojowych (wziewnych, doustnych lub dożylnych [IV]) kortykosteroidów; Uwaga: dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów w dawkach nieprzekraczających stosowanych w przypadku wymiany kory nadnerczy
  • Historia przerzutów do mózgu; WYJĄTEK: kwalifikują się pacjenci z pojedynczym przerzutem do mózgu, który został całkowicie usunięty, i którzy nie mają utrzymujących się objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN), a badanie MRI dokumentujące brak objawów choroby OUN wykonane co najmniej 3 miesiące po resekcji i w ciągu 30 dni od rejestracji na leczenie
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 5 lat przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli przed rejestracją występował nowotwór złośliwy > 5 lat, pacjent nie może otrzymywać innego leczenia przeciwnowotworowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (antygen MART-1 i antagonista TLR4 GLA-SE)
Pacjenci otrzymują antygen MART-1 i antagonistę TLR4 GLA-SE IM w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Antygen MART-1
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Antygen LB39-AA
  • Antygen SK29-AA
  • Antygen nowotworowy MART-1
Lek: Agonista TLR4 GLA-SE
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • GLA SE
  • Glukopiranozylolipid A w stabilnej emulsji
  • Stabilna emulsja adiuwantu glukopiranozylo-lipidowego
  • Toll-like Receptor 4 Agonista GLA-SE
Eksperymentalny: Ramię II (antygen MART-1)
Pacjenci otrzymują antygen MART-1 IM w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Antygen MART-1
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Antygen LB39-AA
  • Antygen SK29-AA
  • Antygen nowotworowy MART-1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Uznaje się, że u pacjenta wystąpiła odpowiedź immunologiczna, jeśli bezwzględna liczba CTL swoistych dla peptydu szczepionkowego (swoistych dla MART-1a) mierzona za pomocą częstość CTL specyficznych dla MART-1a jest początkowo niewykrywalna (< 0,05% limfocytów T CD8) i staje się wykrywalna w okresie leczenia szczepionką. Proporcja sukcesów zostanie oszacowana i obliczone zostaną dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla rzeczywistego wskaźnika odpowiedzi immunologicznej.
Do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych, sklasyfikowany zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców. Ponadto zostanie wzięty pod uwagę związek zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem.
Do 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność immunologiczna preparatów szczepionek przeciwko antygenowi nowotworowemu MART-1a zostanie opisana jako funkcja adiuwanta immunologicznego szczepionki, mierzona przez częstość i wytwarzanie IFN gamma przez CTL swoiste dla peptydu szczepionkowego
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Dodatkowe markery aktywacji immunologicznej zostaną opisane jako funkcja każdego preparatu szczepionki. Każdy czynnik zostanie wykreślony w funkcji czasu. Każdy wykres zostanie wizualnie sprawdzony pod kątem trendów w czasie. Określona zostanie liczba pacjentów z co najmniej 2-krotną zmianą liczby komórek/stężenia w osoczu lub z poziomem, który zmienia się z niewykrywalnego na wykrywalny po pierwszym kursie. Profil markera tych, którzy uzyskali odpowiedź immunologiczną i tych, którzy tego nie zrobili, zostanie przedstawiony w celu wizualnego porównania i kontrastu wzorca odpowiedzi specyficznych dla markera między tymi grupami pacjentów.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1177 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02479 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak skóry w stadium IV

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj