Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antigen MART-1 s nebo bez agonisty TLR4 GLA-SE při léčbě pacientů s melanomem stadia II-IV, který byl odstraněn chirurgicky

13. ledna 2020 aktualizováno: Mayo Clinic

Peptidová vakcína s glukopyranosyllipidem A – stabilní emulze olej ve vodě (GLA-SE) pro pacienty s resekovaným melanomem: pilotní studie

Tato randomizovaná pilotní klinická studie studuje melanomový antigen rozpoznávaný antigenem T-buněk 1 (MART-1) s nebo bez agonisty Toll-like receptor 4 (TLR4) glukopyranosyl lipidu A-stabilní emulze oleje ve vodě (GLA-SE) při léčbě pacienti s melanomem stadia II-IV, který byl odstraněn chirurgicky. Vakcíny vyrobené z MART-1a peptidu nebo antigenu mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Podávání agonisty TLR4 GLA-SE s antigenem MART-1 může pomoci zvýšit imunitní odpověď na antigen MART-1a.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte imunitní odpověď každého imunizačního režimu, abyste určili optimální režim z hlediska imunitní odpovědi, který se doporučuje pro testování fáze II.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte profil nežádoucích účinků každého imunizačního režimu.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Popište imunologickou účinnost vakcínových přípravků měřenou frekvencí a produkcí interferonu (IFN) gama peptidově specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají MART-1 antigen a antagonistu TLR4 GLA-SE intramuskulárně (IM) v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají MART-1 antigen IM v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti ve stadiu II sledováni po 10 týdnech a poté v 6, 12, 18 a 24 měsících a pacienti ve stadiu III-IV jsou sledováni ve 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Odeslání centrálního patologického přehledu; Poznámka: Tato kontrola pozitivity MART-1 je povinná před randomizací, aby se potvrdila způsobilost
  • Lidský leukocytární antigen (HLA)-A2-pozitivní
  • Histologický průkaz melanomu stadia II, III nebo IV, který byl kompletně resekován nebo kompletně léčen ablativní terapií (např.: stereotaktická tělesná radiochirurgie, radiofrekvenční ablace, kryoablace) bez aktuálních známek onemocnění, jak bylo prokázáno zobrazením během 2 měsíců (stadium III nebo stadium IV; musí mít počítačovou tomografii [CT], magnetickou rezonanci [MRI] nebo pozitronovou emisní tomografii [PET]/CT) nebo 6 měsíců (stadium II; může to být rentgen hrudníku, CT, MRI nebo PET/ CT)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 ml
  • Hemoglobin (Hgb) > 10 g/dl
  • Krevní destičky (PLT) >= 50 000 ml
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
  • Alkalická fosfatáza =< 3 x ULN
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Ochota vrátit se na kliniku Mayo v Rochesteru k následné kontrole
  • Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru =< 7 dní před registrací
  • Ochota poskytnout povinné vzorky krve pro korelativní výzkum

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná nebo aktuální infekce
  • Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně léčitelná nebo prokázaná jako schopná prodloužit očekávanou délku života
  • Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny nebo adjuvans, včetně vajec

  • Jakákoli z následujících předchozích terapií s odstupem od poslední léčby:

    • Chemoterapie =< 4 týdny před registrací
    • Biologická nebo imunologická léčba =< 4 týdny před registrací
    • Radiační terapie =< 4 týdny před registrací
  • Neúplné zotavení z vedlejších účinků předchozí terapie nebo operace

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.)
  • Známá imunitní nedostatečnost, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Anamnéza systémového autoimunitního onemocnění, protože pacienti s pokračující autoimunitou mohou mít zvýšené riziko autoimunitní toxicity ze studované vakcíny
  • Současné nebo nedávné (=< 4 týdny) užívání imunosupresivních léků včetně systémových (inhalačních, perorálních nebo intravenózních [IV]) kortikosteroidů; Poznámka: Použití kortikosteroidů v dávkách nepřesahujících dávky používané k náhradě nadledvin je přijatelné
  • Historie mozkových metastáz; VÝJIMKA: pacienti se solitární mozkovou metastázou, která byla kompletně resekována a kteří nemají žádné přetrvávající symptomy centrálního nervového systému (CNS) a MRI dokumentující žádné známky onemocnění CNS alespoň 3 měsíce po resekci a do 30 dnů od registrace, jsou způsobilí na léčbu
  • Jiná aktivní malignita =< 5 let před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita > 5 let před registrací, pacient nesmí dostávat jinou léčbu rakoviny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (antigen MART-1 a antagonista TLR4 GLA-SE)
Pacienti dostávají MART-1 antigen a antagonistu TLR4 GLA-SE IM v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Antigen MART-1
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • Nádorový antigen MART-1
Lék: Agonista TLR4 GLA-SE
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • GLA-SE
  • Glukopyranosyl Lipid A ve stabilní emulzi
  • Glukopyranosyl lipidová adjuvantní stabilní emulze
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Experimentální: Arm II (antigen MART-1)
Pacienti dostávají MART-1 antigen IM v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Antigen MART-1
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • Nádorový antigen MART-1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní reakce
Časové okno: Až 24 měsíců
U pacienta se má za to, že dosáhl imunitní odpovědi, pokud dojde k dvojnásobnému nebo většímu zvýšení absolutního počtu CTL specifických pro vakcínový peptid (specifických pro MART-1a) oproti hladinám před léčbou, jak bylo změřeno barvením tetramerem, nebo pokud frekvence MART-1a-specifických CTL je zpočátku nedetekovatelná (< 0,05 % CD8 T lymfocytů) a stává se detekovatelnou během období léčby vakcínou. Podíl úspěchů bude odhadnut a budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou míru imunitní odpovědi.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Četnost nežádoucích příhod, odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 24 měsíců
U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody a pro určení vzorců budou přezkoumány tabulky četností. Kromě toho bude vzat v úvahu vztah nežádoucí příhody (příhod) ke studijní léčbě.
Až 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická účinnost vakcínových přípravků proti nádorovému antigenu MART-1a bude popsána jako funkce imunitního adjuvans vakcíny, jak je měřeno frekvencí a produkcí IFN gama CTL specifických pro vakcínu-peptid.
Časové okno: Až 24 měsíců
Další markery imunitní aktivace budou popsány jako funkce každého vakcínového přípravku. Každý faktor bude zakreslen v závislosti na čase. Každý graf bude vizuálně zkontrolován na trendy v čase. Bude stanoven počet pacientů s alespoň dvojnásobnou změnou počtu buněk/koncentrace v plazmě nebo s hladinou, která přechází z nedetekovatelné do detekovatelné po 1. cyklu. Markerový profil těch, kteří odvodili imunitní odpověď, a těch, kteří ne, budou uvedeny do tabulky, aby bylo možné vizuálně porovnat a porovnat vzor markerově specifických odpovědí mezi těmito skupinami pacientů.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

7. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

11. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

19. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1177 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-02479 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stupeň IV kožní melanom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit