Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MART-1-antigeen met of zonder TLR4-agonist GLA-SE bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV melanoom dat operatief is verwijderd

13 januari 2020 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Peptidevaccin met Glucopyranosyl Lipid A - Stabiele olie-in-water-emulsie (GLA-SE) voor patiënten met gereseceerd melanoom: een pilotstudie

Deze gerandomiseerde klinische proefstudie bestudeert melanoomantigeen dat wordt herkend door T-cellen 1 (MART-1)-antigeen met of zonder toll-like receptor 4 (TLR4)-agonist glucopyranosyllipide A-stabiele olie-in-water-emulsie (GLA-SE) bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV melanoom dat operatief is verwijderd. Vaccins gemaakt van MART-1a-peptide of -antigeen kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Het geven van TLR4-agonist GLA-SE met MART-1-antigeen kan de immuunrespons op MART-1a-antigeen helpen verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evalueer de immuunrespons van elk immunisatieregime om een ​​optimaal regime te bepalen in termen van immuunrespons om aan te bevelen voor fase II-testen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer het bijwerkingenprofiel van elk immunisatieregime.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beschrijf de immunologische werkzaamheid van de vaccinpreparaten zoals gemeten aan de hand van de frequentie en de productie van interferon (IFN)-gamma van peptide-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL).

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten ontvangen MART-1-antigeen en TLR4-antagonist GLA-SE intramusculair (IM) op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten krijgen MART-1 antigeen IM op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden stadium II-patiënten gevolgd na 10 weken en vervolgens na 6, 12, 18 en 24 maanden en stadium III-IV-patiënten worden opgevolgd na 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 , en 24 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Indiening centrale pathologiebeoordeling; Opmerking: deze beoordeling voor MART-1-positiviteit is verplicht voorafgaand aan randomisatie om de geschiktheid te bevestigen
  • Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2-positief
  • Histologisch bewijs van stadium II, III of IV melanoom dat volledig is weggesneden of volledig is behandeld met ablatieve therapie (bijv. stereotactische lichaamsradiochirurgie, radiofrequente ablatie, cryoablatie) zonder actueel bewijs van ziekte, zoals aangetoond door beeldvorming binnen 2 maanden (stadium III of stadium IV; moet computertomografie [CT], magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] of positronemissietomografie [PET]/CT zijn) of 6 maanden (stadium II; kan thoraxfoto, CT, MRI of PET/ CT)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 ml
  • Hemoglobine (Hgb) > 10 g/dL
  • Bloedplaatjes (PLT) >= 50.000 ml
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase =< 3 x ULN
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester voor follow-up
  • Levensverwachting >= 12 weken
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest =< 7 dagen voor registratie
  • Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde of actuele infectie
  • Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of bewezen in staat is de levensverwachting te verlengen
  • Bekende allergie voor een van de vaccin- of adjuvanscomponenten, inclusief eieren

  • Een van de volgende eerdere therapieën met interval sinds de meest recente behandeling:

    • Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
    • Biologische of immunologische therapie =< 4 weken voor aanmelding
    • Bestraling =< 4 weken voor aanmelding
  • Niet volledig herstellen van bijwerkingen van eerdere therapie of operatie

  • Een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of hun seksuele partners die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten of onthouding, enz.)
  • Bekende immuundeficiëntie, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Geschiedenis van systemische auto-immuunziekte, aangezien patiënten met aanhoudende auto-immuniteit mogelijk een verhoogd risico lopen op auto-immuuntoxiciteit door het onderzoeksvaccin
  • Huidig ​​of recent (=< 4 weken) gebruik van immunosuppressiva waaronder systemische (inhalatie, orale of intraveneuze [IV]) corticosteroïden; Opmerking: het gebruik van corticosteroïden in doses die niet hoger zijn dan die voor bijniervervanging, is acceptabel
  • Geschiedenis van hersenmetastasen; UITZONDERING: patiënten met een solitaire hersenmetastase die volledig is gereseceerd, en die geen aanhoudende symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben en een MRI die geen bewijs van CZS-aandoening documenteert ten minste 3 maanden na resectie en binnen 30 dagen na registratie, komen in aanmerking voor behandeling
  • Overige actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten > 5 jaar voorafgaand aan de registratie, mag de patiënt geen andere kankerbehandeling krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (MART-1-antigeen en TLR4-antagonist GLA-SE)
Patiënten krijgen MART-1-antigeen en TLR4-antagonist GLA-SE IM op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: MART-1 antigeen
IM gegeven
Andere namen:
  • Antigeen LB39-AA
  • Antigeen SK29-AA
  • MART-1 tumorantigeen
Geneesmiddel: TLR4-agonist GLA-SE
IM gegeven
Andere namen:
  • GLA-SE
  • Glucopyranosyllipide A in stabiele emulsie
  • Glucopyranosyl Lipide Adjuvans-stabiele emulsie
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Experimenteel: Arm II (MART-1-antigeen)
Patiënten krijgen MART-1 antigeen IM op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: MART-1 antigeen
IM gegeven
Andere namen:
  • Antigeen LB39-AA
  • Antigeen SK29-AA
  • MART-1 tumorantigeen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuun reactie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Een patiënt wordt geacht een immuunrespons te hebben bereikt als er een 2-voudige of meer toename is ten opzichte van de niveaus van voor de behandeling in het absolute aantal vaccinpeptide-specifieke (MART-1a-specifieke) CTL's zoals gemeten door tetrameerkleuring, of als de frequentie van MART-1a-specifieke CTL is aanvankelijk niet detecteerbaar (< 0,05% van de CD8 T-cellen) en wordt detecteerbaar tijdens de vaccinbehandelingsperiode. Het aantal successen zal worden geschat en de exacte binominale 95% betrouwbaarheidsintervallen voor de werkelijke immuunrespons zullen worden berekend.
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage bijwerkingen, gerangschikt volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
De maximale graad voor elk type bijwerking zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om patronen te bepalen. Bovendien zal rekening worden gehouden met de relatie tussen de bijwerking(en) en de onderzoeksbehandeling.
Tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische werkzaamheid van de vaccinpreparaten tegen tumorantigeen MART-1a zal worden beschreven als een functie van het vaccin-immuunadjuvans, zoals gemeten door de frequentie en IFN-gamma-productie van vaccin-peptide-specifieke CTL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Additionele markers van immuunactivering zullen worden beschreven als een functie van elk vaccinpreparaat. Elke factor wordt uitgezet tegen de tijd. Elke grafiek wordt visueel geïnspecteerd op trends in de loop van de tijd. Het aantal patiënten met ten minste een 2-voudige verandering in het aantal cellen/plasmaconcentratie of met een niveau dat na de 1e kuur van niet-detecteerbaar naar detecteerbaar gaat, wordt bepaald. Het markerprofiel van degenen die een immuunrespons hebben verkregen en degenen die dat niet hebben gedaan, zal worden ingediend om het patroon van markerspecifieke reacties tussen deze patiëntengroepen visueel te vergelijken en te contrasteren.
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1177 (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2014-02479 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV huidmelanoom

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren