Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MART-1-antigen med eller uten TLR4-agonist GLA-SE ved behandling av pasienter med stadium II-IV melanom som har blitt fjernet ved kirurgi

13. januar 2020 oppdatert av: Mayo Clinic

Peptidvaksine med glukopyranosyllipid A - stabil olje-i-vann-emulsjon (GLA-SE) for pasienter med reseksjonert melanom: en pilotstudie

Denne randomiserte kliniske pilotstudien studerer melanomantigen gjenkjent av T-celle 1 (MART-1) antigen med eller uten tolllignende reseptor 4 (TLR4) agonist glucopyranosyl lipid A-stabil olje-i-vann-emulsjon (GLA-SE) ved behandling pasienter med stadium II-IV melanom som er fjernet ved kirurgi. Vaksiner laget av MART-1a-peptid eller antigen kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Å gi TLR4-agonist GLA-SE med MART-1-antigen kan bidra til å øke immunresponsen mot MART-1a-antigen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer immunresponsen til hvert immuniseringsregime for å bestemme et optimalt regime når det gjelder immunrespons å anbefale for fase II-testing.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer bivirkningsprofilen for hvert immuniseringsregime.

TERTIÆRE MÅL:

I. Beskriv den immunologiske effekten av vaksinepreparatene målt ved frekvens og interferon (IFN) gammaproduksjon av peptidspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL).

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får MART-1-antigen og TLR4-antagonist GLA-SE intramuskulært (IM) på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter får MART-1 antigen IM på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges stadium II-pasienter opp etter 10 uker og deretter ved 6, 12, 18 og 24 måneder, og stadium III-IV-pasienter følges opp ved 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sentral patologi gjennomgang innsending; Merk: denne vurderingen for MART-1 positivitet er obligatorisk før randomisering for å bekrefte kvalifisering
  • Humant leukocyttantigen (HLA)-A2-positivt
  • Histologisk bevis på stadium II, III eller IV melanom som har blitt fullstendig resektert eller fullstendig behandlet med ablativ terapi (eks.: stereotaktisk kroppsradiokirurgi, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon) uten nåværende bevis på sykdom, som vist ved bildebehandling innen 2 måneder (stadium III eller stadium IV; må være datatomografi [CT], magnetisk resonanstomografi [MRI], eller positronemisjonstomografi [PET]/CT) eller 6 måneder (stadium II; kan være røntgen av thorax, CT, MR eller PET/ CT)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 ml
  • Hemoglobin (Hgb) > 10 g/dL
  • Blodplater (PLT) >= 50 000 ml
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
  • Evne til å gi informert samtykke
  • Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester for oppfølging
  • Forventet levealder >= 12 uker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest =< 7 dager før registrering
  • Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert eller pågående infeksjon
  • Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller bevist i stand til å forlenge forventet levetid
  • Kjent allergi mot noen av vaksinen eller adjuvanskomponentene, inkludert egg

  • Enhver av følgende tidligere behandlinger med intervall siden siste behandling:

    • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
    • Biologisk eller immunologisk behandling =< 4 uker før registrering
    • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Unnlatelse av å komme seg helt etter bivirkninger fra tidligere behandling eller kirurgi

  • Noen av følgende:

    • Gravide kvinner
    • Sykepleie kvinner
    • Kvinner i fertil alder eller deres seksuelle partnere som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinens osv.)
  • Kjent immunsvikt, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Anamnese med systemisk autoimmun sykdom, da pasienter med pågående autoimmunitet kan ha økt risiko for autoimmun toksisitet fra studievaksinen
  • Nåværende eller nylig (=< 4 uker) bruk av immundempende medisiner inkludert systemiske (inhalerte, orale eller intravenøse [IV]) kortikosteroider; Merk: bruk av kortikosteroider i doser som ikke overstiger de som brukes til binyreerstatning er akseptabelt
  • Historie om hjernemetastaser; UNNTAK: Pasienter med en enslig hjernemetastase som er fullstendig reseksjonert, og som ikke har noen pågående symptomer på sentralnervesystemet (CNS) og en MR som ikke dokumenterer bevis på CNS-sykdom minst 3 måneder etter reseksjon og innen 30 dager etter registrering, er kvalifisert for behandling
  • Annen aktiv malignitet =< 5 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: hvis det er en historie med tidligere malignitet > 5 år før registrering, må pasienten ikke motta annen kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (MART-1-antigen og TLR4-antagonist GLA-SE)
Pasienter får MART-1-antigen og TLR4-antagonist GLA-SE IM på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: MART-1 antigen
Gitt IM
Andre navn:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • MART-1 Tumorantigen
Legemiddel: TLR4 Agonist GLA-SE
Gitt IM
Andre navn:
  • GLA-SE
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsjon
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsjon
  • Toll-lignende reseptor 4 agonist GLA-SE
Eksperimentell: Arm II (MART-1 antigen)
Pasienter får MART-1 antigen IM på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: MART-1 antigen
Gitt IM
Andre navn:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • MART-1 Tumorantigen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immun respons
Tidsramme: Inntil 24 måneder
En pasient anses å ha oppnådd en immunrespons hvis det er en 2 ganger eller mer økning fra nivåene før behandling i det absolutte antallet vaksinepeptidspesifikke (MART-1a-spesifikke) CTL målt ved tetramerfarging, eller hvis frekvensen av MART-1a-spesifikk CTL er i utgangspunktet upåviselig (< 0,05 % av CD8 T-celler) og blir påviselig i løpet av vaksinebehandlingsperioden. Andelen av suksesser vil bli estimert og de nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervallene for den sanne immunresponsraten vil bli beregnet.
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkningsfrekvens, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Maksimal karakter for hver type bivirkning vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme mønstre. I tillegg vil forholdet mellom uønskede hendelser og studiebehandlingen bli tatt i betraktning.
Inntil 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk effekt av vaksinepreparatene mot tumorantigen MART-1a vil bli beskrevet som en funksjon av vaksineimmunadjuvansen, målt ved frekvensen og IFN gammaproduksjonen av vaksinepeptidspesifikke CTL
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Ytterligere markører for immunaktivering vil bli beskrevet som en funksjon av hvert vaksinepreparat. Hver faktor vil bli plottet mot tid. Hver graf vil bli visuelt inspisert for trender over tid. Antall pasienter med minst 2 ganger endring i antall celler/plasmakonsentrasjon eller med et nivå som går fra upåviselig til påviselig etter 1. kur vil bli bestemt. Markørprofilen til de som avledet en immunrespons og de som ikke gjorde det, vil bli lagt frem for å visuelt sammenligne og kontrastere mønsteret av markørspesifikke responser mellom disse pasientgruppene.
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

7. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

11. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1177 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2014-02479 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stage IV hudmelanom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere