Antígeno MART-1 com ou sem agonista TLR4 GLA-SE no tratamento de pacientes com melanoma de estágio II-IV que foi removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Submissão de revisão central de patologia; Nota: esta revisão para positividade MART-1 é obrigatória antes da randomização para confirmar a elegibilidade
• Antígeno leucocitário humano (HLA)-A2-positivo
• Prova histológica de melanoma estágio II, III ou IV que foi completamente ressecado ou completamente tratado com terapia ablativa (ex: radiocirurgia corporal estereotáxica, ablação por radiofrequência, crioablação) sem evidência atual da doença, conforme demonstrado por imagem dentro de 2 meses (estágio III ou estágio IV; deve ser tomografia computadorizada [TC], ressonância magnética [MRI] ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]/CT) ou 6 meses (estágio II; pode ser radiografia de tórax, CT, MRI ou PET/ TC)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 mL
• Hemoglobina (Hgb) > 10 g/dL
• Plaquetas (PLT) >= 50.000 mL
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina = < 3 x LSN
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Vontade de retornar à Mayo Clinic Rochester para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo = < 7 dias antes do registro
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa

Critério de exclusão:

• Infecção não controlada ou atual
• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou comprovadamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Alergia conhecida a qualquer um dos componentes da vacina ou adjuvante, incluindo ovos

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores com intervalo desde o tratamento mais recente:

  • Quimioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Terapia biológica ou imunológica = < 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia = < 4 semanas antes do registro
• Falha na recuperação total dos efeitos colaterais da terapia ou cirurgia anterior

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Mulheres com potencial para engravidar ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar contracepção adequada (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.)
• Deficiência imunológica conhecida, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de doença autoimune sistêmica, pois pacientes com autoimunidade em curso podem ter um risco aumentado de toxicidade autoimune da vacina do estudo
• Uso atual ou recente (=< 4 semanas) de medicamentos imunossupressores, incluindo corticosteroides sistêmicos (inalatórios, orais ou intravenosos [IV]); Nota: o uso de corticosteroides em doses que não excedam as usadas para reposição adrenal é aceitável
• História de metástases cerebrais; EXCEÇÃO: pacientes com uma metástase cerebral solitária que foi completamente ressecada e que não apresentam sintomas contínuos do sistema nervoso central (SNC) e uma ressonância magnética documentando nenhuma evidência de doença do SNC pelo menos 3 meses após a ressecção e dentro de 30 dias após o registro, são elegíveis para tratamento
• Outra malignidade ativa = < 5 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: se houver história de malignidade anterior > 5 anos antes do registro, o paciente não deve estar recebendo outro tratamento oncológico