Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MART-1 antigén TLR4 agonista GLA-SE-vel vagy anélkül a műtéttel eltávolított II-IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

2020. január 13. frissítette: Mayo Clinic

Peptid vakcina glükopiranozil-lipid A-val – stabil olaj-a vízben emulzió (GLA-SE) reszekált melanómában szenvedő betegek számára: kísérleti tanulmány

Ez a randomizált kísérleti klinikai vizsgálat a T-cells 1 (MART-1) antigén által felismert melanoma antigént vizsgálja a 4-es díjszabású receptor 4 (TLR4) agonista glükopiranozil-lipid A-stabil olaj a vízben emulzióval (GLA-SE) vagy anélkül. stádiumú, műtéttel eltávolított melanomában szenvedő betegek. A MART-1a peptidből vagy antigénből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében a daganatsejtek elpusztítására. A TLR4 agonista GLA-SE MART-1 antigénnel történő adása elősegítheti a MART-1a antigénre adott immunválasz fokozását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje az egyes immunizálási sémák immunválaszát, hogy meghatározza a II. fázisú teszteléshez javasolt immunválasz szempontjából optimális sémát.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje az egyes immunizálási sémák mellékhatásprofilját.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Ismertesse a vakcinakészítmények immunológiai hatékonyságát a peptid-specifikus citotoxikus T-limfociták (CTL) gyakoriságával és interferon (IFN) gamma-termelésével mérve!

VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

ARM I: A betegek MART-1 antigént és TLR4 antagonista GLA-SE-t kapnak intramuszkulárisan (IM) az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 3 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

ARM II: A betegek az 1. napon kapnak MART-1 antigént IM. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 3 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a II. stádiumú betegeket a 10. héten, majd a 6., 12., 18. és 24. hónapban, a III-IV. stádiumú betegeket pedig 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. , és 24 hónap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Központi patológiai áttekintés benyújtása; Megjegyzés: ez a MART-1 pozitivitás felülvizsgálata kötelező a véletlenszerű besorolás előtt a jogosultság megerősítése érdekében
  • Humán leukocita antigén (HLA)-A2-pozitív
  • A II., III. vagy IV. stádiumú melanoma szövettani bizonyítéka, amelyet teljesen kimetszettek vagy teljesen ablatív terápiával (pl.: sztereotaxiás testsugársebészet, rádiófrekvenciás abláció, krioabláció) kezeltek, a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül, amint azt 2 hónapon belüli képalkotás igazolja (III. stádium). vagy IV. stádium; számítógépes tomográfia [CT], mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy pozitronemissziós tomográfia [PET]/CT) vagy 6 hónap (II. stádium; lehet mellkasröntgen, CT, MRI vagy PET/ CT)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 ml
  • Hemoglobin (Hgb) > 10 g/dl
  • Vérlemezkék (PLT) >= 50 000 ml
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
  • Alkáli foszfatáz = < 3 x ULN
  • Tudatos beleegyezés megadása
  • Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic Rochesterbe nyomon követés céljából
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
  • Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt = < 7 nappal a regisztráció előtt
  • Hajlandóság kötelező vérminta biztosítására a korrelatív kutatáshoz

Kizárási kritériumok:

  • Ellenőrizetlen vagy aktuális fertőzés
  • A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy bizonyítottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
  • Ismert allergia a vakcina vagy adjuváns bármely összetevőjére, beleértve a tojást is

  • Az alábbi korábbi terápiák bármelyike, a legutóbbi kezelés óta eltelt idővel:

    • Kemoterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
    • Biológiai vagy immunológiai terápia =< 4 héttel a regisztráció előtt
    • Sugárterápia =< 4 héttel a regisztráció előtt
  • A korábbi kezelés vagy műtét mellékhatásaiból való teljes felépülés elmulasztása

  • Az alábbiak bármelyike:

    • Terhes nők
    • Ápoló nők
    • Fogamzóképes korú nők vagy szexuális partnereik, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (óvszer, rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, méhen belüli eszköz [IUD], műtéti sterilizálás, szubkután implantátumok vagy absztinencia stb.)
  • Ismert immunhiány, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést
  • szisztémás autoimmun betegség a kórelőzményében, mivel a jelenleg is fennálló autoimmunitásban szenvedő betegeknél megnövekedhet az autoimmun toxicitás kockázata a vizsgálati vakcina miatt
  • Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (=< 4 hét) alkalmazása, beleértve a szisztémás (inhalációs, orális vagy intravénás [IV]) kortikoszteroidokat; Megjegyzés: a kortikoszteroidok olyan adagokban történő alkalmazása elfogadható, amelyek nem haladják meg a mellékvese pótlására használt adagokat
  • Agyi metasztázisok története; KIVÉTEL: a teljesen reszekált, magányos agyi áttéttel rendelkező betegek jogosultak, akiknél nem mutatkoznak központi idegrendszeri (CNS) tünetek, és a reszekció után legalább 3 hónappal és a regisztrációt követő 30 napon belül nem mutattak ki MRI-t a központi idegrendszeri betegségre. kezelésre
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 5 évvel a regisztráció előtt; KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma; MEGJEGYZÉS: ha a regisztráció előtt több mint 5 évvel korábbi rosszindulatú daganat szerepel, a beteg nem részesülhet más rákkezelésben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (MART-1 antigén és TLR4 antagonista GLA-SE)
A betegek MART-1 antigént és TLR4 antagonistát, GLA-SE IM-et kapnak az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 3 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: MART-1 antigén
Adott IM
Más nevek:
  • LB39-AA antigén
  • SK29-AA antigén
  • MART-1 Tumor Antigén
Drog: TLR4 Agonist GLA-SE
Adott IM
Más nevek:
  • GLA-SE
  • Glükopiranozil-lipid A stabil emulzióban
  • Glükopiranozil lipid adjuváns-stabil emulzió
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Kísérleti: II. kar (MART-1 antigén)
A betegek az 1. napon kapnak MART-1 antigént IM. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 3 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: MART-1 antigén
Adott IM
Más nevek:
  • LB39-AA antigén
  • SK29-AA antigén
  • MART-1 Tumor Antigén

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunválasz
Időkeret: Akár 24 hónapig
A beteg akkor tekinthető immunválaszt elértnek, ha a vakcinapeptid-specifikus (MART-1a-specifikus) CTL-ek abszolút száma a kezelés előtti szinthez képest kétszeresére vagy nagyobb mértékben növekszik, tetramer festéssel mérve, vagy ha a MART-1a-specifikus CTL gyakorisága kezdetben nem mutatható ki (a CD8 T-sejtek < 0,05%-a), és a vakcina kezelési időszak alatt válik kimutathatóvá. Megbecsülik a sikerek arányát, és kiszámítják a pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumot a valódi immunválasz arányához.
Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események aránya, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 4.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: Akár 24 hónapig
A nemkívánatos események minden típusának maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a minták meghatározásához. Ezenkívül figyelembe kell venni a nemkívánatos esemény(ek) és a vizsgálati kezelés közötti kapcsolatot.
Akár 24 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A MART-1a tumorantigén elleni vakcinakészítmények immunológiai hatékonyságát a vakcina immunadjuvánsának függvényében írjuk le, a vakcina-peptid-specifikus CTL-ek gyakorisága és IFN-gamma-termelése alapján.
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az immunaktiválás további markereit az egyes vakcinakészítmények függvényében írjuk le. Minden tényezőt az idő függvényében ábrázolunk. Minden grafikonon vizuálisan ellenőrizzük az időbeli trendeket. Meghatározásra kerül azoknak a betegeknek a száma, akiknél a sejtszám/plazmakoncentráció legalább 2-szeres változása, vagy az 1. kúra után kimutathatatlanról kimutathatóra változik. Az immunválaszt kiváltó és az immunválaszt nem adók markerprofilját táblázatba foglaljuk, hogy vizuálisan összehasonlíthassuk és szembeállítsuk a marker-specifikus válaszok mintázatát ezen betegcsoportok között.
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. január 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. december 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. április 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 15.

Első közzététel (Becslés)

2014. december 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. január 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 13.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1177 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2014-02479 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Angola

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel