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Antígeno MART-1 con o sin agonista de TLR4 GLA-SE en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio II-IV que ha sido extirpado mediante cirugía

13 de enero de 2020 actualizado por: Mayo Clinic

Vacuna peptídica con glucopiranosil lípido A: emulsión estable de aceite en agua (GLA-SE) para pacientes con melanoma resecado: un estudio piloto

Este ensayo clínico piloto aleatorizado estudia el antígeno de melanoma reconocido por el antígeno de células T 1 (MART-1) con o sin emulsión estable de aceite en agua (GLA-SE) de glucopiranosil lípido A agonista del receptor tipo toll 4 (TLR4) en el tratamiento pacientes con melanoma en estadio II-IV que ha sido extirpado mediante cirugía. Las vacunas elaboradas con el péptido o antígeno MART-1a pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales. Administrar el agonista de TLR4 GLA-SE con el antígeno MART-1 puede ayudar a aumentar la respuesta inmunitaria al antígeno MART-1a.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la respuesta inmunitaria de cada régimen de inmunización para determinar un régimen óptimo en términos de respuesta inmunitaria para recomendar para las pruebas de fase II.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar el perfil de eventos adversos de cada régimen de vacunación.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Describir la eficacia inmunológica de las preparaciones de vacunas medida por la frecuencia y la producción de interferón (IFN) gamma de linfocitos T citotóxicos específicos de péptido (CTL).

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I: Los pacientes reciben el antígeno MART-1 y el antagonista de TLR4 GLA-SE por vía intramuscular (IM) el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes reciben el antígeno MART-1 IM el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes en estadio II son seguidos a las 10 semanas y luego a los 6, 12, 18 y 24 meses y los pacientes en estadio III-IV son seguidos a los 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 meses. , y 24 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Presentación de revisión de patología central; Nota: esta revisión de la positividad de MART-1 es obligatoria antes de la aleatorización para confirmar la elegibilidad
  • Antígeno leucocitario humano (HLA)-A2 positivo
  • Prueba histológica de melanoma en estadio II, III o IV que se resecó por completo o se trató por completo con terapia ablativa (p. ej., radiocirugía corporal estereotáctica, ablación por radiofrecuencia, crioablación) sin evidencia actual de enfermedad, según lo demostrado por imágenes dentro de los 2 meses (estadio III o etapa IV; debe ser una tomografía computarizada [TC], resonancia magnética [MRI] o tomografía por emisión de positrones [PET]/CT) o 6 meses (etapa II; puede ser una radiografía de tórax, CT, MRI o PET/ CONNECTICUT)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 mL
  • Hemoglobina (Hgb) > 10 g/dL
  • Plaquetas (PLT) >= 50.000 mL
  • Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x límite superior normal (ULN)
  • Fosfatasa alcalina =< 3 x LSN
  • Capacidad para dar consentimiento informado
  • Voluntad de regresar a Mayo Clinic Rochester para seguimiento
  • Esperanza de vida >= 12 semanas
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
  • Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa = < 7 días antes del registro
  • Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa

Criterio de exclusión:

  • Infección no controlada o actual
  • Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o capaz de prolongar la esperanza de vida.
  • Alergia conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna o del adyuvante, incluidos los huevos
  • Cualquiera de las siguientes terapias previas con intervalo desde el tratamiento más reciente:

    • Quimioterapia =< 4 semanas antes del registro
    • Terapia biológica o inmunológica = < 4 semanas antes del registro
    • Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos secundarios de la terapia o cirugía previa
  • Cualquiera de los siguientes:

    • Mujeres embarazadas
    • Mujeres en lactancia
    • Mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.)
  • Inmunodeficiencia conocida, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Antecedentes de enfermedad autoinmune sistémica, ya que los pacientes con autoinmunidad en curso pueden tener un mayor riesgo de toxicidad autoinmune por la vacuna del estudio.
  • Uso actual o reciente (=< 4 semanas) de medicamentos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides sistémicos (inhalados, orales o intravenosos [IV]); Nota: es aceptable el uso de corticosteroides en dosis que no excedan las utilizadas para el reemplazo suprarrenal
  • Historia de metástasis cerebrales; EXCEPCIÓN: los pacientes con una metástasis cerebral solitaria que se haya resecado por completo y que no tengan síntomas continuos del sistema nervioso central (SNC) y una resonancia magnética que no documente evidencia de enfermedad del SNC al menos 3 meses después de la resección y dentro de los 30 días posteriores al registro, son elegibles para tratamiento
  • Otra malignidad activa = < 5 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si hay antecedentes de malignidad previa > 5 años antes del registro, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento contra el cáncer

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (antígeno MART-1 y antagonista de TLR4 GLA-SE)
Los pacientes reciben el antígeno MART-1 y el antagonista de TLR4 GLA-SE IM el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Estudios correlativos
MI dado
Otros nombres:
  • Antígeno LB39-AA
  • Antígeno SK29-AA
  • Antígeno tumoral MART-1
MI dado
Otros nombres:
  • GLA-SE
  • Glucopiranosil Lípido A en Emulsión Estable
  • Emulsión estable de adyuvante lipídico de glucopiranosilo
  • Agonista del receptor tipo Toll 4 GLA-SE
Experimental: Brazo II (antígeno MART-1)
Los pacientes reciben el antígeno MART-1 IM el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Estudios correlativos
MI dado
Otros nombres:
  • Antígeno LB39-AA
  • Antígeno SK29-AA
  • Antígeno tumoral MART-1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta inmune
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Se considera que un paciente ha logrado una respuesta inmunitaria si hay un aumento de 2 veces o más con respecto a los niveles previos al tratamiento en el número absoluto de CTL específicos de péptido de la vacuna (específicos de MART-1a) medidos mediante tinción con tetrámero, o si la frecuencia de CTL específicos de MART-1a es inicialmente indetectable (< 0,05 % de células T CD8) y se vuelve detectable durante el período de tratamiento con la vacuna. Se estimará la proporción de éxitos y se calcularán los intervalos de confianza del 95 % binomial exactos para la tasa de respuesta inmunitaria real.
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de eventos adversos, clasificada de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Se registrará el grado máximo para cada tipo de evento adverso para cada paciente, y se revisarán tablas de frecuencia para determinar patrones. Además, se tendrá en cuenta la relación de los eventos adversos con el tratamiento del estudio.
Hasta 24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La eficacia inmunológica de las preparaciones de vacunas contra el antígeno tumoral MART-1a se describirá en función del adyuvante inmunológico de la vacuna, medido por la frecuencia y la producción de IFN gamma de CTL específicos del péptido de la vacuna.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Se describirán marcadores adicionales de activación inmunitaria en función de cada preparación de vacuna. Cada factor se graficará contra el tiempo. Cada gráfico se inspeccionará visualmente en busca de tendencias a lo largo del tiempo. Se determinará el número de pacientes con al menos un cambio de 2 veces en el número de células/concentración de plasma o con un nivel que pasa de indetectable a detectable después del primer curso. El perfil de marcadores de aquellos que generaron una respuesta inmunitaria y de aquellos que no la generaron se presentará en una tabla para comparar y contrastar visualmente el patrón de respuestas específicas de marcadores entre estos grupos de pacientes.
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

7 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

11 de abril de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • MC1177 (Otro identificador: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2014-02479 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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