Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MART-1-antigen med eller utan TLR4-agonist GLA-SE vid behandling av patienter med melanom i steg II-IV som har tagits bort genom kirurgi

13 januari 2020 uppdaterad av: Mayo Clinic

Peptidvaccin med glucopyranosyllipid A - stabil olja-i-vatten-emulsion (GLA-SE) för patienter med resekerat melanom: en pilotstudie

Denna randomiserade kliniska pilotstudie studerar melanomantigen som känns igen av T-cell 1 (MART-1) antigen med eller utan tollliknande receptor 4 (TLR4) agonist glucopyranosyl lipid A-stabil olja-i-vatten-emulsion (GLA-SE) vid behandling patienter med stadium II-IV melanom som har avlägsnats genom operation. Vacciner gjorda av MART-1a-peptid eller antigen kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller. Att ge TLR4-agonisten GLA-SE med MART-1-antigen kan bidra till att öka immunsvaret mot MART-1a-antigenet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Utvärdera immunsvaret för varje immuniseringsregim för att bestämma en optimal regim vad gäller immunsvar att rekommendera för fas II-testning.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera biverkningsprofilen för varje immuniseringsregim.

TERTIÄRA MÅL:

I. Beskriv den immunologiska effekten av vaccinpreparaten mätt med frekvensen och interferon (IFN) gammaproduktion av peptidspecifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL).

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienterna får MART-1-antigen och TLR4-antagonisten GLA-SE intramuskulärt (IM) på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II: Patienter får MART-1 antigen IM på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter i stadium II upp vid 10 veckor och sedan vid 6, 12, 18 och 24 månader och patienter i stadium III-IV följs upp vid 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inlämning av central patologigranskning; Obs: denna recension för MART-1-positivitet är obligatorisk före randomisering för att bekräfta kvalificering
  • Humant leukocytantigen (HLA)-A2-positivt
  • Histologiskt bevis på melanom i stadium II, III eller IV som har avlägsnats fullständigt eller fullständigt behandlats med ablativ terapi (ex: stereotaktisk kroppsradiokirurgi, radiofrekvensablation, kryoablation) utan aktuella tecken på sjukdom, vilket påvisats genom bildbehandling inom 2 månader (stadium III eller stadium IV; måste vara datortomografi [CT], magnetisk resonanstomografi [MRI] eller positronemissionstomografi [PET]/CT) eller 6 månader (stadium II; kan vara lungröntgen, CT, MRI eller PET/ CT)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 ml
  • Hemoglobin (Hgb) > 10 g/dL
  • Blodplättar (PLT) >= 50 000 ml
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Alkaliskt fosfatas =< 3 x ULN
  • Förmåga att ge informerat samtycke
  • Vilja att återvända till Mayo Clinic Rochester för uppföljning
  • Förväntad livslängd >= 12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest =< 7 dagar före registrering
  • Villighet att lämna obligatoriska blodprover för korrelativ forskning

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad eller aktuell infektion
  • Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller visat sig kunna förlänga livslängden
  • Känd allergi mot något av vaccinet eller adjuvanskomponenter, inklusive ägg

  • Någon av följande tidigare behandlingar med intervall sedan senaste behandlingen:

    • Kemoterapi =< 4 veckor före registrering
    • Biologisk eller immunologisk behandling =< 4 veckor före registrering
    • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
  • Misslyckande med att helt återhämta sig från biverkningar av tidigare behandling eller operation

  • Något av följande:

    • Gravid kvinna
    • Ammande kvinnor
    • Kvinnor i fertil ålder eller deras sexuella partner som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutana implantat eller abstinens etc.)
  • Känd immunbrist, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Tidigare systemisk autoimmun sjukdom, eftersom patienter med pågående autoimmunitet kan löpa en ökad risk för autoimmun toxicitet från studievaccinet
  • Pågående eller nyligen (=< 4 veckor) användning av immunsuppressiva läkemedel inklusive systemiska (inhalerade, orala eller intravenösa [IV]) kortikosteroider; Obs: användning av kortikosteroider i doser som inte överstiger de som används för binjureprotesersättning är acceptabel
  • Historik om hjärnmetastaser; UNDANTAG: patienter med en ensam hjärnmetastas som har avlägsnats fullständigt och som inte har några pågående symtom på centrala nervsystemet (CNS) och en MRT som inte dokumenterar några tecken på CNS-sjukdom minst 3 månader efter resektion och inom 30 dagar efter registrering, är berättigade för behandling
  • Annan aktiv malignitet =< 5 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia av tidigare malignitet > 5 år före registrering, får patienten inte få annan cancerbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (MART-1-antigen och TLR4-antagonist GLA-SE)
Patienterna får MART-1-antigen och TLR4-antagonisten GLA-SE IM på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: MART-1 antigen
Givet IM
Andra namn:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • MART-1 tumörantigen
Läkemedel: TLR4 Agonist GLA-SE
Givet IM
Andra namn:
  • GLA-SE
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsion
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsion
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Experimentell: Arm II (MART-1-antigen)
Patienter får MART-1 antigen IM på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: MART-1 antigen
Givet IM
Andra namn:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • MART-1 tumörantigen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsvar
Tidsram: Upp till 24 månader
En patient anses ha uppnått ett immunsvar om det finns en 2-faldig eller mer ökning från nivåerna före behandling av det absoluta antalet vaccinpeptidspecifika (MART-1a-specifika) CTL mätt med tetramerfärgning, eller om frekvensen av MART-1a-specifik CTL är initialt odetekterbar (< 0,05 % av CD8 T-celler) och blir detekterbar under vaccinbehandlingsperioden. Andelen framgångar kommer att uppskattas och de exakta binomala 95 % konfidensintervallen för den verkliga immunsvarsfrekvensen kommer att beräknas.
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningsfrekvens, graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 24 månader
Det maximala betyget för varje typ av biverkning kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa mönster. Dessutom kommer sambandet mellan biverkningarna och studiebehandlingen att tas i beaktande.
Upp till 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunologisk effektivitet av vaccinberedningarna mot tumörantigen MART-1a kommer att beskrivas som en funktion av vaccinets immunadjuvans, mätt med frekvensen och IFN-gammaproduktionen av vaccinpeptidspecifika CTL
Tidsram: Upp till 24 månader
Ytterligare markörer för immunaktivering kommer att beskrivas som en funktion av varje vaccinpreparat. Varje faktor kommer att plottas mot tiden. Varje graf kommer att inspekteras visuellt för trender över tid. Antalet patienter med minst 2-faldig förändring av antalet celler/plasmakoncentration eller med en nivå som går från odetekterbar till detekterbar efter 1:a kuren kommer att fastställas. Markörprofilen för de som härledde ett immunsvar och de som inte gjorde det kommer att visas för att visuellt jämföra och kontrastera mönstret av markörspecifika svar mellan dessa patientgrupper.
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

7 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

11 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2014

Första postat (Uppskatta)

19 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2020

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1177 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2014-02479 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IV Hudmelanom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera