Induktiohoito interkaloidulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) ja kemoterapia NSCLC:ssä aktivoivan epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiolla vaiheissa II-IIIB (NeoIntercal)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) vaiheen II, IIIA ja IIIB, jotka havaittiin ennen leikkausta sopivilla menetelmillä ja aktivoivat EGFR-mutaatiota eksoneissa 18-21 ja joiden katsottiin voivan tehdä parantava leikkaus induktion jälkeen terapiaa. Vaihe tulee vahvistaa PET-CT:llä sekä riittävällä välikarsinavaiheella. Aivojen magneettikuvaus keskushermoston etäpesäkkeiden poissulkemiseksi on pakollinen.
2. Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST-kriteerit (versio 1.1);
3. Suorituskykytila ​​0-1 ECOG-asteikolla;
4. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
5. ≥ 18-vuotiaat potilaat;

6. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

   1. Riittävä luuydinreservi:

      • absoluuttisten neutrofiilien (segmentoitujen ja vyöhykkeiden) määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
      • verihiutaleet ≥100x109/l;
      • hemoglobiini ≥9 g/dl.

   2. Maksa:

      • bilirubiini < 1 x ULN;
      • alkalinen fosfataasi (AP);
      • aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

   3. Munuaiset:

      • seerumin kreatiniini ≤ 1,3 mg/dl
      • glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 70 ml/min sisplatinapohjaiselle CTx:lle;
      • Jos sisplatiinia vastaan ​​on olemassa vasta-aiheita, mukaan lukien GFR alle 70 ml/mina, myös karboplatiinia voidaan käyttää;
      • glomerulussuodatusnopeus ≥ 30 ml/min (laskettu), jos karboplatiinia käytetään
7. Riittävät keuhkojen toimintatutkimukset, jotka on arvioitu kehon pletysmografialla, diffuusiotestillä ja tarvittaessa spiroergometrialla.

8. Yhteistyö ja halu suorittaa kaikki tutkimuksen osa-alueet;

   • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. EGFR-villityypin konfiguraatio;
2. EGFR-resistenssimutaatiot (esim. T790M);
3. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, CHF ≥ NYHA 2, vakava rytmihäiriö, merkittävä perifeerinen verisuonisairaus;
4. Aiempi neuropaattinen ≥ asteen 2;
5. Potilaat, joilla on vahvistettu HIV-infektio. HIV-testaus ei ole pakollista.
6. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja lukuun ottamatta muita pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 3 vuoden hoidon jälkeen.
7. Imettävä tai raskaana oleva nainen, hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (sallittuja ehkäisymenetelmiä eli menetelmiä, joiden epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa, ovat implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet (vain hormonaaliset laitteet), seksuaalinen raittius tai kumppanin vasektomia). Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumin β-HCG) käynnillä 1.
8. Mikä tahansa muu kemoterapia alussa;
9. Hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tutkimuksen aikana tai viimeisten 30 päivän tai 7 puoliintumisajan aikana, mikä tahansa pidempi, ennen tutkimuksen aloittamista;
10. Mikä tahansa psykiatrinen sairaus, joka vaikuttaa potilaan kykyyn ymmärtää kliinisen tutkimuksen vaatimuksia;
11. Rinnakkais osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän tai 7 puoliintumisajan aikana, mikä tahansa pidempi, ennen tutkimuksen aloittamista;
12. Potilas on jo otettu mukaan tähän tutkimukseen;
13. Potilaat, jotka eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja seurauksia;
14. Asianomaiset henkilöt, jotka saattavat olla riippuvaisia ​​toimeksiantajasta tai tutkijasta.