Indukční terapie interkalovaným inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) a chemoterapie u NSCLC s mutací aktivujícího receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) ve stádiích II-IIIB (NeoIntercal)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia II, IIIA a IIIB detekovaným předoperačně adekvátními metodami a aktivující mutací EGFR v exonech 18-21 a po indukci jsou považováni za schopné podstoupit kurativní operaci terapie. Stádium by mělo být potvrzeno PET-CT a rovněž adekvátní staging mediastina. MRI mozku k vyloučení metastáz do CNS je povinné.
2. Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze splňující kritéria RECIST (verze 1.1);
3. Stav výkonu 0 až 1 na stupnici ECOG;
4. Předpokládaná délka života nejméně 12 týdnů;
5. Pacienti ve věku ≥ 18 let;

6. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

   1. Dostatečná rezerva kostní dřeně:

      • absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥1,5x109/l;
      • krevní destičky ≥100x109/l;
      • hemoglobin ≥9 g/dl.

   2. Jaterní:

      • bilirubin ≤ 1xULN;
      • alkalická fosfatáza (AP);
      • aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5xULN.

   3. Renální:

      • sérový kreatinin ≤ 1,3 mg/dl
      • rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 70 ml/min pro CTx na bázi cisplatiny;
      • Pokud existují kontraindikace včetně glomerulární filtrace pod 70 ml/min proti cisplatině, lze také použít karboplatinu;
      • rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min (vypočteno), pokud má být použita karboplatina
7. Adekvátní funkční testy plic hodnocené tělesnou pletysmografií, difuzním testem a v případě potřeby spiroergometrií.

8. Spolupráce a ochota dokončit všechny aspekty studia;

   • Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. konfigurace EGFR divokého typu;
2. EGFR rezistentní mutace (tj. T790M);
3. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, CHF ≥ NYHA 2, závažná arytmie, významné onemocnění periferních cév;
4. Preexistující neuropatický ≥ stupeň 2;
5. Pacienti s potvrzenou infekcí HIV. Testování na HIV není povinné.
6. Předchozí malignita s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku a s výjimkou ostatních malignit po kurativní léčbě s odstupem minimálně 3 let.
7. Kojící nebo těhotná žena, žena ve fertilním věku, která nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (povolené metody antikoncepce, tj. metody se selháním méně než 1 % ročně jsou implantáty, injekční antikoncepce, kombinované perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (pouze hormonální tělíska), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera). Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérové ​​β-HCG) při návštěvě 1.
8. Jakákoli jiná chemoterapie na začátku;
9. Léčba jinými experimentálními léčivy v průběhu studie nebo během posledních 30 dnů nebo 7 poločasů, ať je delší, před zahájením studie;
10. Jakékoli psychiatrické onemocnění, které by ovlivnilo schopnost pacienta porozumět požadavkům klinické studie;
11. Paralelní účast v jiném klinickém hodnocení nebo účast v jiném klinickém hodnocení během posledních 30 dnů nebo 7 poločasů, bez ohledu na to, co je delší, předchozí zahájení studie;
12. Pacient již byl zařazen do této studie;
13. Pacienti, kteří nechápou povahu, rozsah a důsledky klinického hodnocení;
14. Dotčené osoby, které mohou být závislé na zadavateli nebo zkoušejícím.