Terapia de inducción con inhibidor intercalado de tirosina quinasa (TKI) y quimioterapia en NSCLC con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico activador (EGFR) en estadios II-IIIB (NeoIntercal)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) no escamoso confirmado histológica o citológicamente en estadio II, IIIA y IIIB detectado preoperatoriamente mediante métodos adecuados y activando la mutación EGFR en los exones 18-21 y que se considere que pueden someterse a una cirugía curativa después de la inducción terapia. El estadio debe confirmarse mediante PET-CT, así como una adecuada estadificación mediastínica. La resonancia magnética del cerebro para excluir metástasis del SNC es obligatoria.
2. Al menos una lesión medible unidimensionalmente que cumpla con los criterios RECIST (versión 1.1);
3. Estado funcional de 0 a 1 en la escala ECOG;
4. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas;
5. Pacientes de ≥ 18 años;

6. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

   1. Reserva adecuada de médula ósea:

      • recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥1,5x109/L;
      • plaquetas ≥100x109/L;
      • hemoglobina ≥9 g/dL.

   2. Hepático:

      • bilirrubina ≤ 1xLSN;
      • fosfatasa alcalina (AP);
      • aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5xLSN.

   3. Renal:

      • creatinina sérica ≤ 1,3 mg/dL
      • tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 70 ml/min para CTx basado en cisplatino;
      • Si existen contraindicaciones, incluida la tasa de filtración glomerular por debajo de 70 ml/mina contra cisplatino, también se puede usar carboplatino;
      • tasa de filtración glomerular ≥ 30 ml/min (calculado) si se va a utilizar carboplatino
7. Pruebas de función pulmonar adecuadas evaluadas mediante pletismografía corporal, prueba de difusión y, si es necesario, espiroergometría.

8. Cooperación y disposición para completar todos los aspectos del estudio;

   • Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. configuración de tipo salvaje de EGFR;
2. Mutaciones de resistencia a EGFR (es decir, T790M);
3. Enfermedad cardiovascular significativa, como hipertensión no controlada, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, CHF ≥ NYHA 2, arritmia grave, enfermedad vascular periférica significativa;
4. neuropático preexistente ≥ grado 2;
5. Pacientes con infección por VIH confirmada. La prueba del VIH no es obligatoria.
6. Antecedentes previos de malignidad excepto carcinoma basocelular o carcinoma in situ de cuello uterino, y con excepción de otras neoplasias malignas tras tratamiento curativo con un intervalo de al menos 3 años.
7. Mujeres lactantes o embarazadas, mujeres en edad fértil que no están de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (métodos anticonceptivos permitidos, es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1% por año son implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos combinados). anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos (solo dispositivos hormonales), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja). La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG en suero) en la visita 1.
8. Cualquier otra quimioterapia al inicio;
9. Tratamiento con otros fármacos experimentales durante el curso del estudio o dentro de los últimos 30 días o 7 semividas, lo que sea de mayor duración, previo al inicio del estudio;
10. Cualquier enfermedad psiquiátrica que pudiera afectar la capacidad del paciente para comprender las exigencias del ensayo clínico;
11. Participación paralela en otro ensayo clínico o participación en otro ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 7 semividas, lo que sea de mayor duración, previo inicio del estudio;
12. El paciente ya ha sido incluido en este ensayo;
13. Pacientes que no comprendan la naturaleza, el alcance y las consecuencias del ensayo clínico;
14. Personas afectadas que pudieran depender del promotor o del investigador.