Induktionstherapie mit interkaliertem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) und Chemotherapie bei NSCLC mit aktivierender Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) in den Stadien II-IIIB (NeoIntercal)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium II, IIIA und IIIB, der präoperativ mit geeigneten Methoden und einer aktivierenden EGFR-Mutation in den Exons 18–21 nachgewiesen wurde und nach der Einleitung als für eine kurative Operation geeignet angesehen wird Therapie. Das Stadium sollte durch PET-CT sowie ein angemessenes mediastinales Staging bestätigt werden. Eine MRT des Gehirns zum Ausschluss von ZNS-Metastasen ist zwingend erforderlich.
2. Mindestens eine eindimensional messbare Läsion, die den RECIST-Kriterien (Version 1.1) entspricht;
3. Leistungsstatus von 0 bis 1 auf der ECOG-Skala;
4. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
5. Patienten im Alter ≥ 18 Jahre;

6. Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

   1. Ausreichende Knochenmarkreserve:

      • absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) (ANC) ≥1,5x109/l;
      • Blutplättchen ≥100x109/L;
      • Hämoglobin ≥9 g/dl.

   2. Leber:

      • Bilirubin ≤ 1xULN;
      • alkalische Phosphatase (AP);
      • Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5xULN.

   3. Nieren:

      • Serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dl
      • glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min für Cisplatin-basiertes CTx;
      • Wenn Kontraindikationen einschließlich einer GFR unter 70 ml/min gegenüber Cisplatin bestehen, kann auch Carboplatin verwendet werden;
      • glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min (berechnet), wenn Carboplatin verwendet werden soll
7. Angemessene Lungenfunktionstests, beurteilt durch Körperplethysmographie, Diffusionstest und gegebenenfalls Spiroergometrie.

8. Kooperation und Bereitschaft, alle Aspekte des Studiums abzuschließen;

   • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. EGFR-Wildtyp-Konfiguration;
2. EGFR-Resistenzmutationen (d. h. T790M);
3. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, CHF ≥ NYHA 2, schwere Arrhythmie, schwere periphere Gefäßerkrankung;
4. Vorbestehende Neuropathie ≥ Grad 2;
5. Patienten mit bestätigter HIV-Infektion. Ein HIV-Test ist nicht verpflichtend.
6. Maligne Vorgeschichte mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und mit Ausnahme anderer maligner Erkrankungen nach kurativer Behandlung im Abstand von mindestens 3 Jahren.
7. Stillende oder schwangere Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die mit der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden nicht einverstanden sind (erlaubte Verhütungsmethoden, d. h. Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr sind Implantate, injizierbare Verhütungsmittel, kombiniert). orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (nur Hormonpräparate), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners). Bei einer Frau im gebärfähigen Alter muss bei Besuch 1 ein negativer Schwangerschaftstest (Serum-β-HCG) vorliegen.
8. Jede andere Chemotherapie zu Beginn;
9. Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln im Verlauf der Studie oder innerhalb der letzten 30 Tage oder 7 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger dauert, vor Studienbeginn;
10. Jede psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Anforderungen der klinischen Studie zu verstehen;
11. Parallele Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage oder 7 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studienbeginn;
12. Der Patient wurde bereits in diese Studie aufgenommen;
13. Patienten, die die Art, den Umfang und die Folgen der klinischen Studie nicht verstehen;
14. Betroffene Personen, die möglicherweise vom Sponsor oder dem Prüfer abhängig sind.