Terapia di induzione con inibitore tirosin-chinasico intercalato (TKI) e chemioterapia nel NSCLC con mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) negli stadi II-IIIB (NeoIntercal)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso confermato istologicamente o citologicamente, rilevato preoperatoriamente con metodi adeguati e mutazione attivante dell'EGFR negli esoni 18-21 e ritenuti idonei a sottoporsi a chirurgia curativa dopo l'induzione terapia. Lo stadio deve essere confermato dalla PET-TC e da un'adeguata stadiazione mediastinica. La RM del cervello per escludere le metastasi del SNC è obbligatoria.
2. Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile che soddisfi i criteri RECIST (versione 1.1);
3. Performance status da 0 a 1 sulla scala ECOG;
4. Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane;
5. Pazienti di età ≥ 18 anni;

6. Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

   1. Adeguata riserva di midollo osseo:

      • conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) ≥1,5x109/L;
      • piastrine ≥100x109/L;
      • emoglobina ≥9 g/dL.

   2. Epatico:

      • bilirubina ≤ 1xULN;
      • fosfatasi alcalina (AP);
      • aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5xULN.

   3. Renale:

      • creatinina sierica ≤ 1,3 mg/dL
      • velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 70 mL/min per CTx a base di cisplatino;
      • Se esistono controindicazioni, tra cui GFR inferiore a 70 ml/mina, nei confronti del cisplatino, può essere utilizzato anche il carboplatino;
      • velocità di filtrazione glomerulare ≥ 30 mL/min (calcolata) se si utilizza il carboplatino
7. Adeguati test di funzionalità polmonare valutati mediante pletismografia corporea, test di diffusione e se necessario spiroergometria.

8. Collaborazione e disponibilità a completare tutti gli aspetti dello studio;

   • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. configurazione di tipo selvaggio dell'EGFR;
2. Mutazioni di resistenza all'EGFR (ad es. T790M);
3. Malattia cardiovascolare significativa, come ipertensione incontrollata, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina pectoris instabile, CHF ≥ NYHA 2, aritmia grave, malattia vascolare periferica significativa;
4. Neuropatico preesistente ≥ grado 2;
5. Pazienti con infezione da HIV confermata. Il test HIV non è obbligatorio.
6. Storia precedente di malignità ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma in situ della cervice e ad eccezione di altre neoplasie dopo trattamento curativo con un intervallo di almeno 3 anni.
7. Donne che allattano o in gravidanza, donne in età fertile che non acconsentono all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (metodi contraccettivi consentiti, ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno sono impianti, contraccettivi iniettabili, metodi combinati contraccettivi orali, dispositivi intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner). La donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) alla visita 1.
8. Qualsiasi altra chemioterapia all'inizio;
9. Trattamento con altri farmaci sperimentali durante il corso dello studio o negli ultimi 30 giorni o 7 emivite, qualunque sia di durata maggiore, prima dell'inizio dello studio;
10. Qualsiasi malattia psichiatrica che pregiudicherebbe la capacità del paziente di comprendere le esigenze della sperimentazione clinica;
11. Partecipazione parallela a un'altra sperimentazione clinica o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni o 7 emivite, qualunque sia la durata maggiore, prima dell'inizio dello studio;
12. Il paziente è già stato incluso in questo studio;
13. Pazienti che non comprendono la natura, la portata e le conseguenze della sperimentazione clinica;
14. Persone interessate che potrebbero dipendere dallo sponsor o dallo sperimentatore.