Terapia de indução com inibidor de tirosina quinase intercalado (TKI) e quimioterapia em NSCLC com mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico ativador (EGFR) nos estágios II-IIIB (NeoIntercal)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso (NSCLC) estágio II, IIIA e IIIB confirmado histológica ou citologicamente, detectado no pré-operatório por métodos adequados e mutação ativadora do EGFR nos éxons 18-21 e considerados aptos a se submeter à cirurgia curativa após a indução terapia. O estágio deve ser confirmado por PET-CT, bem como estadiamento mediastinal adequado. A ressonância magnética do cérebro para excluir metástases do SNC é obrigatória.
2. Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional que atende aos critérios RECIST (versão 1.1);
3. Status de desempenho de 0 a 1 na escala ECOG;
4. Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas;
5. Pacientes com idade ≥ 18 anos;

6. Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

   1. Reserva de medula óssea adequada:

      • contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e em bandas) (ANC) ≥1,5x109/L;
      • plaquetas ≥100x109/L;
      • hemoglobina ≥9 g/dL.

   2. Hepático:

      • bilirrubina ≤ 1xULN;
      • fosfatase alcalina (AP);
      • aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5xLSN.

   3. Renal:

      • creatinina sérica ≤ 1,3 mg/dL
      • taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 70 mL/min para CTx baseada em cisplatina;
      • Se houver contraindicações incluindo TFG abaixo de 70mL/mina contra cisplatina, a carboplatina também pode ser usada;
      • taxa de filtração glomerular ≥ 30 mL/min (calculada) se a carboplatina for usada
7. Testes de função pulmonar adequados avaliados por pletismografia corporal, teste de difusão e, se necessário, espiroergometria.

8. Cooperação e vontade de concluir todos os aspectos do estudo;

   • Consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. configuração de tipo selvagem EGFR;
2. Mutações de resistência a EGFR (ou seja, T790M);
3. Doença cardiovascular significativa, como hipertensão não controlada, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina pectoris instável, ICC ≥ NYHA 2, arritmia grave, doença vascular periférica significativa;
4. Neuropática pré-existente ≥ grau 2;
5. Pacientes com infecção confirmada pelo HIV. O teste de HIV não é obrigatório.
6. História prévia de malignidade, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero, e com exceção de outras malignidades após tratamento curativo com um intervalo de pelo menos 3 anos.
7. Lactantes ou grávidas, mulheres com potencial para engravidar que não concordam com o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes (métodos contraceptivos permitidos, ou seja, métodos com taxa de falha inferior a 1% ao ano são implantes, contraceptivos injetáveis, anticoncepcionais orais, dispositivos intrauterinos (somente dispositivos hormonais), abstinência sexual ou vasectomia do parceiro). A mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo (β-HCG sérico) na consulta 1.
8. Qualquer outra quimioterapia no início;
9. Tratamento com outras drogas experimentais durante o estudo ou nos últimos 30 dias ou 7 meias-vidas, o que for de maior duração, antes do início do estudo;
10. Qualquer doença psiquiátrica que afete a capacidade do paciente de entender as demandas do ensaio clínico;
11. Participação paralela em outro ensaio clínico ou participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 7 meias-vidas, o que for de maior duração, antes do início do estudo;
12. O paciente já foi incluído neste estudo;
13. Doentes que não compreendem a natureza, o âmbito e as consequências do ensaio clínico;
14. Pessoas afetadas que podem ser dependentes do patrocinador ou do investigador.