Inductietherapie met geïntercaleerde tyrosinekinaseremmer (TKI) en chemotherapie bij NSCLC met activerende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie in stadia II-IIIB (NeoIntercal)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) stadium II, IIIA en IIIB preoperatief gedetecteerd met adequate methoden en activerende EGFR-mutatie in exons 18-21 en geacht in staat te zijn curatieve chirurgie te ondergaan na inductie behandeling. Het stadium moet worden bevestigd door middel van PET-CT en adequate stadiëring van het mediastinum. MRI van de hersenen om CZS-metastasen uit te sluiten is verplicht.
2. Ten minste één unidimensioneel meetbare laesie die voldoet aan de RECIST-criteria (versie 1.1);
3. Prestatiestatus van 0 tot 1 op de ECOG-schaal;
4. Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken;
5. Patiënten van ≥ 18 jaar;

6. Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

   1. Voldoende beenmergreserve:

      • absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) ≥1,5x109/L;
      • bloedplaatjes ≥100x109/L;
      • hemoglobine ≥9 g/dl.

   2. Lever:

      • bilirubine ≤ 1xULN;
      • alkalische fosfatase (AP);
      • aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5xULN.

   3. nier:

      • serumcreatinine ≤ 1,3 mg/dl
      • glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min voor op cisplatina gebaseerde CTx;
      • Als er contra-indicaties zijn, waaronder een GFR van minder dan 70 ml/min, tegen cisplatine, kan ook carboplatine worden gebruikt;
      • glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml/min (berekend) als carboplatine moet worden gebruikt
7. Adequate longfunctietesten zoals beoordeeld door lichaamsplethysmografie, diffusietest en indien nodig spiro-ergometrie.

8. Medewerking en bereidheid om alle aspecten van de studie af te ronden;

   • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. EGFR wildtype configuratie;
2. EGFR-resistentiemutaties (d.w.z. T790M);
3. Significante cardiovasculaire aandoeningen, zoals ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, CHF ≥ NYHA 2, ernstige aritmie, significante perifere vaatziekte;
4. Reeds bestaande neuropathische ≥ graad 2;
5. Patiënten met een bevestigde hiv-infectie. HIV-testen is niet verplicht.
6. Voorgeschiedenis van maligniteiten behalve basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix, en met uitzondering van andere maligniteiten na curatieve behandeling met een interval van minimaal 3 jaar.
7. Zogende of zwangere vrouw, vrouw in de vruchtbare leeftijd die het niet eens is met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (toegestane anticonceptiemethoden, d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar zijn implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes (enkel hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner). Vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest (serum β-HCG) hebben bij bezoek 1.
8. Eventuele andere chemotherapie bij aanvang;
9. Behandeling met andere experimentele geneesmiddelen in de loop van het onderzoek of binnen de laatste 30 dagen of 7 halfwaardetijden, welke ook van langere duur is, voorafgaand aan het begin van het onderzoek;
10. Elke psychiatrische ziekte die het vermogen van de patiënt om de vereisten van de klinische proef te begrijpen, zou aantasten;
11. Parallelle deelname aan een ander klinisch onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen de laatste 30 dagen of 7 halfwaardetijden, welke ook van langere duur is, voorafgaande start van het onderzoek;
12. Patiënt is al opgenomen in deze studie;
13. Patiënten die de aard, de reikwijdte en de gevolgen van de klinische proef niet begrijpen;
14. Getroffen personen die mogelijk afhankelijk zijn van de sponsor of de onderzoeker.