Индукционная терапия интеркалированным ингибитором тирозинкиназы (ИТК) и химиотерапия при НМРЛ с мутацией активирующего рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) на стадиях II-IIIB (NeoIntercal)

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии II, IIIA и IIIB, обнаруженным до операции адекватными методами и активирующими мутацию EGFR в экзонах 18-21, и признаны способными к радикальному хирургическому вмешательству после индукции терапия. Стадия должна быть подтверждена ПЭТ-КТ, а также адекватной медиастинальной стадией. МРТ головного мозга для исключения метастазов в ЦНС обязательно.
2. По крайней мере, одно одномерное измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST (версия 1.1);
3. Состояние работоспособности от 0 до 1 по шкале ECOG;
4. Расчетная продолжительность жизни не менее 12 недель;
5. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет;

6. Адекватная функция органов, включая следующее:

   1. Достаточный запас костного мозга:

      • абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (АНЧ) ≥1,5x109/л;
      • тромбоциты ≥100x109/л;
      • гемоглобин ≥9 г/дл.

   2. Печеночный:

      • билирубин ≤ 1xВГН;
      • щелочная фосфатаза (ЩФ);
      • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5xВГН.

   3. Почечная:

      • креатинин сыворотки ≤ 1,3 мг/дл
      • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 мл/мин для CTx на основе цисплатина;
      • При наличии противопоказаний, включая СКФ ниже 70 мл/мин по отношению к цисплатину, можно также использовать карбоплатин;
      • скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин (расчетная), если используется карбоплатин
7. Адекватные тесты функции легких, оцениваемые с помощью плетизмографии тела, диффузионного теста и, при необходимости, спироэргометрии.

8. Сотрудничество и готовность завершить все аспекты исследования;

   • Письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. конфигурация дикого типа EGFR;
2. Мутации резистентности к EGFR (т.е. Т790М);
3. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная стенокардия, ЗСН ≥ NYHA 2, тяжелая аритмия, выраженное заболевание периферических сосудов;
4. Ранее существовавший нейропатический ≥ степени 2;
5. Пациенты с подтвержденной ВИЧ-инфекцией. Тестирование на ВИЧ не является обязательным.
6. Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки, и за исключением других злокачественных новообразований после радикального лечения с интервалом не менее 3 лет.
7. Кормящие или беременные женщины, женщины детородного возраста, не согласные на использование высокоэффективных методов контрацепции (разрешенные методы контрацепции, то есть методы с неэффективностью менее 1% в год – импланты, инъекционные контрацептивы, оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (только гормональные), половое воздержание или вазэктомия партнера). Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный β-ХГЧ) при посещении 1.
8. Любая другая химиотерапия в начале;
9. Лечение другими экспериментальными препаратами в ходе исследования или в течение последних 30 дней или 7 периодов полувыведения, в зависимости от того, что более продолжительно, до начала исследования;
10. Любое психическое заболевание, которое может повлиять на способность пациента понимать требования клинического исследования;
11. Параллельное участие в другом клиническом исследовании или участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней или 7 периодов полувыведения, в зависимости от того, что более продолжительно, до начала исследования;
12. Пациент уже был включен в это исследование;
13. Пациенты, не понимающие характер, объем и последствия клинического исследования;
14. Затронутые лица, которые могут зависеть от спонсора или исследователя.