Induktionsterapi med interkalerad tyrosinkinashämmare (TKI) och kemoterapi vid NSCLC med aktiverande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutation i steg II-IIIB (NeoIntercal)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-squamös icke-småcellig lungcancer (NSCLC) stadium II, IIIA och IIIB upptäckts preoperativt med adekvata metoder och aktiverande EGFR-mutation i exon 18-21 och bedöms kunna genomgå kurativ kirurgi efter induktion terapi. Stadiet bör bekräftas med PET-CT samt adekvat mediastinal stadieindelning. MRT av hjärnan för att utesluta CNS-metastaser är obligatoriskt.
2. Minst en endimensionellt mätbar lesion som uppfyller RECIST-kriterierna (version 1.1);
3. Prestandastatus på 0 till 1 på ECOG-skalan;
4. Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor;
5. Patienter ≥ 18 år;

6. Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

   1. Tillräcklig benmärgsreserv:

      • absoluta neutrofiler (segmenterade och band) antal (ANC) ≥1,5x109/L;
      • blodplättar ≥100x109/L;
      • hemoglobin ≥9 g/dL.

   2. Lever:

      • bilirubin ≤ 1xULN;
      • alkaliskt fosfatas (AP);
      • aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5xULN.

   3. Njur:

      • serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dL
      • glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min för cisplatinabaserad CTx;
      • Om kontraindikationer inklusive GFR under 70 ml/min mot cisplatin finns, kan karboplatin också användas;
      • glomerulär filtrationshastighet ≥ 30 ml/min (beräknat) om karboplatin ska användas
7. Adekvata lungfunktionstester bedömda med kroppspletysmografi, diffusionstest och vid behov spiro-ergometri.

8. Samarbete och vilja att slutföra alla aspekter av studien;

   • Skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. EGFR vildtypskonfiguration;
2. EGFR-resistensmutationer (dvs. T790M);
3. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina pectoris, CHF ≥ NYHA 2, allvarlig arytmi, signifikant perifer kärlsjukdom;
4. Redan existerande neuropatisk ≥ grad 2;
5. Patienter med bekräftad HIV-infektion. HIV-testning är inte obligatorisk.
6. Tidigare malignitet i anamnesen förutom basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, och med undantag för andra maligniteter efter kurativ behandling med ett intervall på minst 3 år.
7. Ammande eller gravid kvinna, kvinna i fertil ålder som inte accepterar användningen av högeffektiva preventivmetoder (tillåtna preventivmetoder, vilket innebär att metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år är implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar (endast hormonella anordningar), sexuell abstinens eller vasektomi av partnern). Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-HCG) vid besök 1.
8. Eventuell annan kemoterapi vid start;
9. Behandling med andra experimentella läkemedel under studiens gång eller inom de senaste 30 dagarna eller 7 halveringstider, oavsett varaktighet, före studiestart;
10. Varje psykiatrisk sjukdom som skulle påverka patientens förmåga att förstå kraven på den kliniska prövningen;
11. Parallellt deltagande i en annan klinisk prövning eller deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna eller 7 halveringstider, oavsett varaktighet, före studiestart;
12. Patienten har redan inkluderats i denna studie;
13. Patienter som inte förstår arten, omfattningen och konsekvenserna av den kliniska prövningen;
14. Berörda personer som kan vara beroende av sponsorn eller utredaren.