Terapia indukcyjna interkalowanym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) i chemioterapia w NSCLC z aktywacją mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w stadiach II-IIIB (NeoIntercal)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium II, IIIA i IIIB, wykrytym przed operacją odpowiednimi metodami i mutacją aktywującą EGFR w eksonach 18-21 i uznani za zdolnych do poddania się zabiegowi chirurgicznemu po indukcji terapia. Stopień zaawansowania należy potwierdzić badaniem PET-CT oraz odpowiednią oceną stopnia zaawansowania śródpiersia. MRI mózgu w celu wykluczenia przerzutów do OUN jest obowiązkowe.
2. Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana spełniająca kryteria RECIST (wersja 1.1);
3. Stan sprawności od 0 do 1 w skali ECOG;
4. Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni;
5. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat;

6. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

   1. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego:

      • bezwzględna liczba neutrofilów (segmentowych i prążkowanych) (ANC) ≥1,5x109/l;
      • płytki krwi ≥100x109/l;
      • hemoglobina ≥9 g/dl.

   2. Wątrobiany:

      • bilirubina ≤ 1xGGN;
      • fosfataza alkaliczna (AP);
      • transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.

   3. Nerkowy:

      • kreatynina w surowicy ≤ 1,3 mg/dl
      • wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 70 ml/min dla CTx na bazie cisplatyny;
      • Jeśli istnieją przeciwwskazania, w tym GFR poniżej 70 ml/min wobec cisplatyny, można również zastosować karboplatynę;
      • wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 30 ml/min (obliczony), jeśli ma być stosowana karboplatyna
7. Odpowiednie testy czynności płuc, oceniane za pomocą pletyzmografii ciała, testu dyfuzyjnego i, jeśli to konieczne, spiroergometrii.

8. Współpraca i chęć zrealizowania wszystkich aspektów studiów;

   • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. konfiguracja typu dzikiego EGFR;
2. Mutacje oporności na EGFR (tj. T790M);
3. Poważna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, CHF ≥ NYHA 2, ciężka arytmia, istotna choroba naczyń obwodowych;
4. Istniejąca wcześniej neuropatyczna ≥ stopnia 2;
5. Pacjenci z potwierdzonym zakażeniem wirusem HIV. Test na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowy.
6. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy oraz z wyjątkiem innych nowotworów złośliwych po leczeniu wyleczalnym w odstępie co najmniej 3 lat.
7. Kobiety w okresie laktacji lub ciąży, kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji, tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (tylko wkładki hormonalne), abstynencja seksualna lub wazektomia partnera). Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG w surowicy) na wizycie 1.
8. Jakakolwiek inna chemioterapia na początku;
9. Leczenie innymi lekami eksperymentalnymi w trakcie badania lub w ciągu ostatnich 30 dni lub 7 okresów półtrwania, cokolwiek trwa dłużej, przed rozpoczęciem badania;
10. Jakakolwiek choroba psychiczna, która mogłaby wpłynąć na zdolność pacjenta do zrozumienia wymagań badania klinicznego;
11. Równoległy udział w innym badaniu klinicznym lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 7 okresów półtrwania, w zależności od tego, czy trwa on dłużej, przed rozpoczęciem badania;
12. Pacjent został już włączony do tego badania;
13. Pacjenci, którzy nie rozumieją charakteru, zakresu i konsekwencji badania klinicznego;
14. Osoby dotknięte chorobą, które mogą być zależne od sponsora lub badacza.