Thérapie d'induction avec inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) intercalé et chimiothérapie dans le CBNPC avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) activant aux stades II-IIIB (NeoIntercal)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade II, IIIA et IIIB, détectés en préopératoire par des méthodes adéquates et activant la mutation EGFR dans les exons 18-21 et jugés aptes à subir une chirurgie curative après induction thérapie. Le stade doit être confirmé par PET-CT ainsi qu'une stadification médiastinale adéquate. L'IRM du cerveau pour exclure les métastases du SNC est obligatoire.
2. Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable répondant aux critères RECIST (version 1.1) ;
3. Statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle ECOG ;
4. Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines ;
5. Patients âgés de ≥ 18 ans ;

6. Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

   1. Réserve de moelle osseuse adéquate :

      • nombre absolu de neutrophiles (segmentés et en bandes) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
      • plaquettes ≥100x109/L ;
      • hémoglobine ≥9 g/dL.

   2. Hépatique:

      • bilirubine ≤ 1xULN ;
      • la phosphatase alcaline (AP);
      • aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.

   3. Rénal:

      • créatinine sérique ≤ 1,3 mg/dL
      • débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 70 mL/min pour le CTx à base de cisplatine ;
      • S'il existe des contre-indications, y compris un DFG inférieur à 70 mL/min contre le cisplatine, le carboplatine peut également être utilisé ;
      • débit de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min (calculé) si le carboplatine doit être utilisé
7. Tests de la fonction pulmonaire adéquats, évalués par pléthysmographie corporelle, test de diffusion et, si nécessaire, spiro-ergométrie.

8. Coopération et volonté de compléter tous les aspects de l'étude ;

   • Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. configuration de type sauvage EGFR ;
2. Mutations de résistance à l'EGFR (c'est-à-dire T790M);
3. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angine de poitrine instable, CHF ≥ NYHA 2, arythmie grave, maladie vasculaire périphérique importante ;
4. Neuropathie préexistante ≥ grade 2 ;
5. Patients infectés par le VIH confirmés. Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire.
6. Antécédents de malignité sauf pour le carcinome basocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus, et à l'exception d'autres tumeurs malignes après traitement curatif avec un intervalle d'au moins 3 ans.
7. Femme allaitante ou enceinte, femme en âge de procréer qui n'acceptent pas l'utilisation de méthodes contraceptives très efficaces (méthodes de contraception autorisées, c'est-à-dire les méthodes ayant un taux d'échec inférieur à 1 % par an sont les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs combinés contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins (uniquement dispositifs hormonaux), abstinence sexuelle ou vasectomie du partenaire). La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif (β-HCG sérique) lors de la visite 1.
8. Toute autre chimiothérapie au début ;
9. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux au cours de l'étude ou au cours des 30 derniers jours ou des 7 dernières demi-vies, quelle que soit la durée la plus longue, avant le début de l'étude ;
10. Toute maladie psychiatrique qui affecterait la capacité du patient à comprendre les exigences de l'essai clinique ;
11. Participation parallèle à un autre essai clinique ou participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours ou 7 demi-vies, quelle que soit la durée la plus longue, avant le début de l'étude ;
12. Le patient a déjà été inclus dans cet essai ;
13. Les patients qui ne comprennent pas la nature, la portée et les conséquences de l'essai clinique ;
14. Les personnes concernées qui pourraient dépendre du promoteur ou de l'investigateur.