Induksjonsterapi med interkalert tyrosinkinasehemmer (TKI) og kjemoterapi ved NSCLC med aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon i stadier II-IIIB (NeoIntercal)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) stadium II, IIIA og IIIB påvist preoperativt ved adekvate metoder og aktiverende EGFR-mutasjon i ekson 18-21 og ansett for å kunne gjennomgå kurativ kirurgi etter induksjon terapi. Stadium bør bekreftes med PET-CT samt adekvat mediastinal stadieinndeling. MR av hjernen for å utelukke CNS-metastaser er obligatorisk.
2. Minst én endimensjonalt målbar lesjon som oppfyller RECIST-kriteriene (versjon 1.1);
3. Ytelsesstatus på 0 til 1 på ECOG-skalaen;
4. Estimert forventet levetid på minst 12 uker;
5. Pasienter i alderen ≥ 18 år;

6. Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

   1. Tilstrekkelig benmargsreserve:

      • absolutte nøytrofiler (segmentert og bånd) teller (ANC) ≥1,5x109/L;
      • blodplater ≥100x109/L;
      • hemoglobin ≥9 g/dL.

   2. Hepatisk:

      • bilirubin ≤ 1xULN;
      • alkalisk fosfatase (AP);
      • aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5xULN.

   3. Nyre:

      • serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dL
      • glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min for cisplatinabasert CTx;
      • Hvis kontraindikasjoner inkludert GFR under 70 ml/min mot cisplatin eksisterer, kan karboplatin også brukes;
      • glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 ml/min (beregnet) hvis karboplatin skal brukes
7. Tilstrekkelige lungefunksjonstester vurdert ved kroppspletysmografi, diffusjonstest og om nødvendig spiro-ergometri.

8. Samarbeid og vilje til å fullføre alle aspekter av studiet;

   • Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. EGFR villtype konfigurasjon;
2. EGFR-resistensmutasjoner (dvs. T790M);
3. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina pectoris, CHF ≥ NYHA 2, alvorlig arytmi, betydelig perifer vaskulær sykdom;
4. Pre-eksisterende nevropatisk ≥ grad 2;
5. Pasienter med bekreftet HIV-infeksjon. HIV-testing er ikke obligatorisk.
6. Tidligere malignitetshistorie med unntak av basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen, og med unntak av andre maligniteter etter kurativ behandling med et intervall på minst 3 år.
7. Ammende eller gravid kvinne, kvinne i fertil alder som ikke godtar bruken av svært effektive prevensjonsmetoder (tillatte prevensjonsmetoder, som betyr at metoder med en sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år er implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinert orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (bare hormonelle enheter), seksuell avholdenhet eller vasektomi av partneren). Kvinne i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved besøk 1.
8. Eventuell annen kjemoterapi ved oppstart;
9. Behandling med andre eksperimentelle legemidler i løpet av studien eller i løpet av de siste 30 dagene eller 7 halveringstider, uansett hva som er av lengre varighet, før studiestart;
10. Enhver psykiatrisk sykdom som vil påvirke pasientens evne til å forstå kravene til den kliniske utprøvingen;
11. Parallell deltakelse i en annen klinisk studie eller deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene eller 7 halveringstider, uansett hva som er av lengre varighet, før studiestart;
12. Pasienten er allerede inkludert i denne studien;
13. Pasienter som ikke forstår arten, omfanget og konsekvensene av den kliniske utprøvingen;
14. Berørte personer som kan være avhengige av sponsoren eller etterforskeren.