Uusi kemoimmunoterapian yhdistelmä systeemiseen B-solulymfoomaan ja keskushermostoon
perjantai 4. heinäkuuta 2025 päivittänyt: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Kansainvälinen vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan peräkkäisen metotreksaatti-arasitiinipohjaisen yhdistelmän ja R-ICE-yhdistelmän siedettävyyttä ja tehoa, jota seuraa ASCT:n tukema HD-kemoterapia potilailla, joilla on systeeminen B-solulymfooma, johon liittyy keskushermostoa diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä (MARIETTA-ohjelma)
Tämä on avoin, ei-vertaileva, monikeskusvaiheen II tutkimus, jolla arvioidaan HD-MTX-AraC-pohjaisen kemoimmunoterapian uuden peräkkäisen yhdistelmän, jota seuraa R-ICE-hoito ja ASCT:n tukema suuriannoksinen kemoterapia, tehoa ja toteutettavuutta. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoito sisältää 6 kemoimmunoterapiakurssia, joista ensimmäiset kolme kuuria suuren annoksen metotreksaattipohjaisella yhdistelmällä (MATRIX), joita seuraa kolme muuta R-ICE-yhdistelmähoitokurssia ja lopuksi BCNU-tiotepaa sisältävä hoito ja sitä seuraava autologinen kantasolusiirto.
MATRIISI (kurssit 1, 2, 3):
Rituksimabi 375 mg/m2, Metotreksaatti 3,5 g/m2, Sytarabiini 2 g/m2, Folinic pelastus 15 mg/m2, Tiotepa 30 mg/m2, Intratekaalinen liposomiaalinen sytarabiini 50 mg, rHuG-CSF 2,5 g/kg s.
R-ICE (kurssit 4, 5, 6):
Rituksimabi 375 mg/m2, Etoposidi 100 mg/m2/d, Ifosfamidi 5 g/m2, Intratekaalinen liposomiaalinen sytarabiini 50 mg
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
79
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Brescia, Italia
- Spedali Civili
-
Cagliari, Italia
- UO Ematologia e CTMO, PO Businco
-
Meldola, Italia
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Mestre, Italia
- UO Ematoliga Ospedale dell'Angelo
-
Milan, Italia
- San Raffaele H Scientific Institute
-
Milano, Italia
- Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Italia
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Italia
- AOU Policlinico di Modena
-
Novara, Italia
- SCDU Ematologia
-
Padova, Italia
- Ematologia ed Immunologia Clinica - AO di Padova
-
Pagani, Italia
- UO Oncoematologia Ospedale Tortora
-
Palermo, Italia
- Villa Sofia - Cervello
-
Parma, Italia
- Ematologia AOU
-
Ravenna, Italia
- Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia
- A.O. Bianchi-Melacrino-Morelli, Divisione di Ematologia
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
-
Roma, Italia
- Ematologia Università La Sapienza
-
Roma, Italia
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
-
Rome, Italia
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italia
- AOU Senese
-
Terni, Italia
- AO S.Maria di Terni
-
Torino, Italia
- SC Ematologia AO Città della Salute e della Scienza
-
Tricase, Italia
- UO Ematologia Ospedale Panico
-
Udine, Italia
- AOU Santa maria della Misericordia
-
Verona, Italia
- UOC Ematologia Policlinico Rossi
-
Vicenza, Italia
- Ematologia Ospedale S. Bortolo
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- Facultni nemocnice
-
Praha, Tšekki
- FNKV (Facultni Nemocnice Kralovske Vinohrady)
-
Praha, Tšekki
- Vseobecna facultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Beatson Cancer Center
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Liverpool Aintree
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- UCLH University College London Hospitals NHS foundation trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Southampton General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu diffuusin suuren B-solulymfooman diagnoosi
- Keskushermoston osallistuminen (aivot, aivokalvot, aivohermot, silmät ja/tai selkäydin) diagnoosin yhteydessä (samanaikainen keskushermoston ulkopuolisen sairauden yhteydessä) tai uusiutuminen tavanomaisen kemoterapian (immuno) jälkeen
- Keskushermostohäiriön diagnoosi joko aivobiopsialla tai aivo-selkäydinnesteen sytologisella tutkimuksella. Pelkästään neuroimaging on hyväksyttävää, kun stereotaktinen biopsia on muodollisesti vasta-aiheinen tai kun sairaus on aiemmin histologisesti dokumentoitu muilla alueilla ja keskushermoston lokalisaatioon liittyy systeemisen sairauden diffuusi eteneminen.
- Ei aikaisempaa hoitoa suuriannoksisella metotreksaattipohjaisella kemoterapialla ja/tai aivojen säteilytyksellä. Yksi tai kaksi R-CHOP-yhdistelmähoitokurssia aloitetaan hoitona potilaille, joilla on suuri määrä ja/tai laaja-alaisia keskushermoston ulkopuolisia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa ennusteeseen hoidon varhaisessa vaiheessa. Paikallinen tutkija päättää, tarvitaanko ensimmäinen R-CHOP potilaan tilan perusteella
- Ikä 18-70 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-3
- Riittävä luuydin (verihiutalemäärä ≥100 000/mm3, hemoglobiini ≥9 g/dl, neutrofiilien määrä ≥1500/mm3), munuaisten (kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min), sydämen (LVEF ≥50 %) ja maksan toiminnan (seerumin kokonaisbilirubiini ≤3 mg/dl, AST/ALT ja GGT ≤2,5 normaalin ylärajaa kohti), ellei poikkeama ole lymfooman infiltraation vuoksi
- HIV-infektion ja havaittavan HCV-RNA:n ja/tai HBsAg:n ja/tai HBV-DNA:n puuttuminen
- Ei samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet hyväksytään, jos ne on parannettu kirurgisesti tai jos taudista ei ole ollut viitteitä viimeisen 3 vuoden aikana säännöllisessä seurannassa
- Sellaisten perhe-, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Naispotilaiden ei saa olla raskaana ja imettämättömiä. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee ottaa käyttöön riittävät ehkäisymenetelmät tutkimukseen osallistumisen aikana
- Ei hoitoa muilla kokeellisilla lääkkeillä 6 viikon aikana ennen ilmoittautumista
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä, sillä potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman rajoituksia. Potilaan huoltajan allekirjoittama tietoinen suostumus hyväksytään, jos potilas ei voi päättää tutkimukseen osallistumisesta kognitiivisen heikentymisen vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Muut lymfoomaluokat kuin diffuusi suurten B-solujen lymfooma. Erityisesti poissuljetaan potilaat, joilla on primaarinen välikarsinalymfooma, intravaskulaarinen suuri B-solulymfooma tai jalkatyyppinen suuri B-solulymfooma.
- Potilaat, joilla CSF:n virtaussytometrinen tutkimus on positiivinen, mutta negatiiviset tulokset CSF:n tavanomaisessa sytologiassa ja joilla ei ole muita todisteita keskushermostosairaudesta.
- Potilaat, joilla on yksinomainen keskushermostosairaus (primaarinen keskushermoston lymfooma) on jätetty pois
- Aiempi hoito autologisten tai allogeenisten kantasolujen/luuytimen siirrolla.
- Oireinen sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan lääkityksellä, tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus)
- Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka voi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MATRIX - R-ICE - Ilmastointi ja ASCT
MATRIX (kurssit 1,2,3): rituksimabi 375 mg/m2 d0/metotreksaatti 3,5 g/m2 d1/sytarabiini 2 g/m2 d2 & d3/tiotepa 30 mg/m2 d4/liposomiaalinen sytarabiini 50 mg* R-ICE (kurssit 4, 5, 6): rituksimabi 375 mg/m2 d1 / etoposidi 100 mg/m2 d1, d2, d3 / ifosfamidi 5 g/m2 d2 / karboplatiini 5 AUC d2 / liposomiaalinen sytarabiini 50 mg* d4 *Jos liposomaalista sytarabiinia ei ole saatavilla, voidaan antaa tavanomaista intratekaalista kemoterapiaa, jossa on 10 mg metotreksaattia + 40 mg sytarabiinia + 50 mg hydrokortisonia. Suun kautta otettavia steroideja suositellaan 2-3 päivän ajan intratekaalisen liposomiaalisen sytarabiinin annostelun jälkeen kemiallisen tai aseptisen aivokalvontulehduksen/araknoidiitin ehkäisemiseksi. Hoito ja ASCT: BCNU (karmustiini)** 400 mg/m2 d-6/Tiotepa 5 mg/kg d-5 & d-4 ASCT: 5 x 106 CD34+solua/kg d0 **Jos BCNU:ta ei ole saatavilla, suositeltu hoito-ohjelma (vaihe IV) on: tiotepa 5 mg/kg d-6 & d-5/busulfaani 3,2 mg/kg d-4, d -3, d-2/klonatsepaami 2 mg/d d-4,d -3,d-2 ASCT: 5 x 106 CD34+solua/kg d0 |
metotreksaattia 3,5 g/m2 MATRIX-hoidon 1. päivänä 1, 2, 3
Rituksimabi 375 mg/m2 tavanomaisena laskimonsisäisenä infuusiona päivän 0 kursseilla 1, 2,3 (MATRIX-hoito) ja päivänä 1 kursseilla 4,5,6 (R-ICE)
Sytarabiini 2 g/m2 12 tunnin välein, 3 tunnin infuusiona päivinä 2, 3 kurssit 1, 2, 3 (MATRIX-hoito)
Tiotepa 30 mg/m2 30 minuutin infuusiona päivän 4 kursseilla 1, 2,3 (MATRIX-ohjelma) ja 5 mg/kg 250 ml:ssa suolaliuosta. 2 tunnin infuusiona 12 tunnin välein hoito- ja ASCT-päivinä -5 ja -4
Intratekaalinen liposomiaalinen sytarabiini 50 mg päivän 5 kursseilla 1, 2, 3 (MATRIX-hoito) ja päivänä 4 kurssilla 4, 5, 6 (R-ICE)
Etoposidi 100 mg/m2/d 500 ml:ssa suolaliuosta. 30 minuutissa päivänä 1-2-3 kursseja 4,5,6 (R-ICE)
Ifosfamidi 5 g/m2 1 000 ml:ssa suolaliuosta. 24 tunnin infuusiona 2. päivän kursseilla 4,5,6 (R-ICE)
BCNU (karmustiini) 400 mg/m2 500 ml:ssa glukoosi 5 % sol. 1 tunnin infuusiona hoito- ja ASCT-päivänä 6
kokoaivojen säteilytys 36 Gy + kasvainpohjan tehostus 10 Gy potilailla, joilla on jäännössairaus parenkymaalisissa aivoissa/pikkuaivoissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Opiskelusta yhden vuoden kuluttua
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla ei ole etenemistä yhden vuoden kuluttua opiskeluun liittyvästä tuloksesta
|
Opiskelusta yhden vuoden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuotta etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Opiskelusta 2 vuoteen jälkikäteen
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla ei ole etenemistä 2 vuoden kuluttua tutkimuksen tuloksesta
|
Opiskelusta 2 vuoteen jälkikäteen
|
|
2 vuotta yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Oikeudenkäynnistä 2 vuoteen jälkikäteen
|
Osallistujien prosenttiosuus elossa 2 vuoden kuluttua opiskeluun liittyvästä osallistumisesta
|
Oikeudenkäynnistä 2 vuoteen jälkikäteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Andrés JM Ferreri, MD, IELSG
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Dermatologiset aineet
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Viruksenvastaiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Rituksimabi
- Metotreksaatti
- Sytarabiini
- Carmustine
- Etoposidi
- Tiotepa
- Ifosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IELSG42
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .