Ny kombinasjon av kjemoimmunterapi for systemisk B-celle lymfom med sentralnervesysteminvolvering

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av diffust storcellet B-celle lymfom
2. CNS-involvering (hjerne, hjernehinner, kranienerver, øyne og/eller ryggmarg) ved diagnose (samtidig med ekstra-CNS-sykdom) eller tilbakefall etter konvensjonell kjemo(-immuno)terapi
3. Diagnose av CNS-involvering enten ved hjernebiopsi eller CSF-cytologisk undersøkelse. Nevroimaging alene er akseptabelt når stereotaktisk biopsi er formelt kontraindisert eller når sykdommen tidligere har vært histologisk dokumentert i andre områder og CNS-lokaliseringen er samtidig med en diffus progresjon av systemisk sykdom.
4. Ingen tidligere behandling med høydose metotreksatbasert kjemoterapi og/eller hjernebestråling. En-to kurer med R-CHOP-kombinasjon som forhåndsbehandling er innlagt hos pasienter med store mengder og/eller omfattende ekstra-CNS-sykdom som kan betinge prognose i en tidlig fase av behandlingen. Lokal etterforsker avgjør om initial R-CHOP er nødvendig basert på pasientens tilstand
5. Alder 18-70 år
6. ECOG ytelsesstatus 0-3
7. Tilstrekkelig benmarg (tall blodplater ≥100.000/mm3, hemoglobin ≥9 g/dL, antall nøytrofiler ≥1.500/mm3), nyre (kreatininclearance ≥60 mL/min), hjerte- (LVEF ≥50%) og leverfunksjon (totalt serumbilirubin ≤3 mg/dL, ASAT/ALT og GGT ≤2,5 per øvre normalgrenseverdi), med mindre avviket er på grunn av lymfominfiltrasjon
8. Fravær av HIV-infeksjon og påvisbart HCV-RNA og/eller HBsAg og/eller HBV-DNA
9. Ingen samtidige maligniteter. Tidligere maligniteter aksepteres hvis kirurgisk helbredelse eller hvis det ikke var tegn på sykdom de siste 3 årene ved en vanlig oppfølging
10. Fravær av noen familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
11. Kvinnelige pasienter må være ikke-gravide og ikke-ammende. Seksuelt aktive pasienter i fertil alder må iverksette adekvate prevensjonstiltak under studiedeltakelsen
12. Ingen behandling med andre eksperimentelle legemidler i løpet av 6 uker før registrering
13. Gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra studien når som helst, uten fordommer. Informert samtykke signert av en pasients foresatte er akseptabelt hvis pasienten ikke er i stand til å bestemme inkludering i studien på grunn av kognitiv svikt

Ekskluderingskriterier:

1. Andre lymfomkategorier enn diffust storcellet B-celle lymfom. Spesielt er pasienter med primært mediastinalt lymfom, intravaskulært storcellet B-celle lymfom eller stort B-celle lymfom av bentypen ekskludert.
2. Pasienter med positiv flowcytometriundersøkelse av CSF, men negative resultater i CSF konvensjonell cytologi, og uten andre bevis på CNS-sykdom.
3. Pasienter med eksklusiv CNS-sykdom ved presentasjon (primært CNS-lymfom) er ekskludert
4. Tidligere behandling med støtte av autologe eller allogene stamceller/benmargstransplantasjon.
5. Symptomatisk koronarsykdom, hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom)
6. Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket.