Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ny kombinasjon av kjemoimmunterapi for systemisk B-celle lymfom med sentralnervesysteminvolvering

4. juli 2025 oppdatert av: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

En internasjonal fase II-studie som vurderer tolerabilitet og effektivitet av sekvensiell metotreksat-aracytin-basert kombinasjon og R-ICE-kombinasjon, etterfulgt av HD-kjemoterapi støttet av ASCT, hos pasienter med systemisk B-celle lymfom med CNS-involvering ved diagnose eller tilbakefall (MARIETTA-regime)

Dette er en åpen, ikke-komparativ, multisenter fase II-studie, for å evaluere effektiviteten og gjennomførbarheten av en ny sekvensiell kombinasjon av HD-MTX-AraC-basert kjemoimmunterapi, etterfulgt av R-ICE-regime, og av høydose kjemoterapi støttet av ASCT .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingen inkluderer 6 kurer med kjemoimmunterapi, de tre første kurene med en høydose metotreksat-basert kombinasjon (MATRIX) etterfulgt av tre andre kurer med R-ICE-kombinasjon og til slutt en BCNU-tiotepa-holdig kondisjonering og påfølgende autolog stamcelletransplantasjon.

MATRIX (kurs 1, 2, 3):

Rituximab 375 mg/m2, Methotrexate 3,5 g/m2, Cytarabin 2 g/m2, Folinic rescue 15 mg/m2, Thiotepa 30 mg/m2, Intrathecal liposomial cytarabin 50 mg, rHuG-CSF 2,5c g/kg s.

R-ICE (kurs 4, 5, 6):

Rituximab 375 mg/m2, Etoposid 100 mg/m2/d , Ifosfamid 5 g/m2, Intratekal liposomial cytarabin 50 mg

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

79

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Italia
        • UO Ematologia e CTMO, PO Businco
      • Meldola, Italia
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Mestre, Italia
        • UO Ematoliga Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Italia
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milano, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italia
        • AOU Policlinico di Modena
      • Novara, Italia
        • SCDU Ematologia
      • Padova, Italia
        • Ematologia ed Immunologia Clinica - AO di Padova
      • Pagani, Italia
        • UO Oncoematologia Ospedale Tortora
      • Palermo, Italia
        • Villa Sofia - Cervello
      • Parma, Italia
        • Ematologia AOU
      • Ravenna, Italia
        • Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • A.O. Bianchi-Melacrino-Morelli, Divisione di Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Italia
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italia
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Rome, Italia
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia
        • AOU Senese
      • Terni, Italia
        • AO S.Maria di Terni
      • Torino, Italia
        • SC Ematologia AO Città della Salute e della Scienza
      • Tricase, Italia
        • UO Ematologia Ospedale Panico
      • Udine, Italia
        • AOU Santa maria della Misericordia
      • Verona, Italia
        • UOC Ematologia Policlinico Rossi
      • Vicenza, Italia
        • Ematologia Ospedale S. Bortolo
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
        • Beatson Cancer Center
      • Liverpool, Storbritannia
        • Liverpool Aintree
      • London, Storbritannia
        • UCLH University College London Hospitals NHS foundation trust
      • Manchester, Storbritannia
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • Southampton General Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • Facultni nemocnice
      • Praha, Tsjekkia
        • FNKV (Facultni Nemocnice Kralovske Vinohrady)
      • Praha, Tsjekkia
        • Vseobecna facultni nemocnice v Praze

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet diagnose av diffust storcellet B-celle lymfom
  2. CNS-involvering (hjerne, hjernehinner, kranienerver, øyne og/eller ryggmarg) ved diagnose (samtidig med ekstra-CNS-sykdom) eller tilbakefall etter konvensjonell kjemo(-immuno)terapi
  3. Diagnose av CNS-involvering enten ved hjernebiopsi eller CSF-cytologisk undersøkelse. Nevroimaging alene er akseptabelt når stereotaktisk biopsi er formelt kontraindisert eller når sykdommen tidligere har vært histologisk dokumentert i andre områder og CNS-lokaliseringen er samtidig med en diffus progresjon av systemisk sykdom.
  4. Ingen tidligere behandling med høydose metotreksatbasert kjemoterapi og/eller hjernebestråling. En-to kurer med R-CHOP-kombinasjon som forhåndsbehandling er innlagt hos pasienter med store mengder og/eller omfattende ekstra-CNS-sykdom som kan betinge prognose i en tidlig fase av behandlingen. Lokal etterforsker avgjør om initial R-CHOP er nødvendig basert på pasientens tilstand
  5. Alder 18-70 år
  6. ECOG ytelsesstatus 0-3
  7. Tilstrekkelig benmarg (tall blodplater ≥100.000/mm3, hemoglobin ≥9 g/dL, antall nøytrofiler ≥1.500/mm3), nyre (kreatininclearance ≥60 mL/min), hjerte- (LVEF ≥50%) og leverfunksjon (totalt serumbilirubin ≤3 mg/dL, ASAT/ALT og GGT ≤2,5 per øvre normalgrenseverdi), med mindre avviket er på grunn av lymfominfiltrasjon
  8. Fravær av HIV-infeksjon og påvisbart HCV-RNA og/eller HBsAg og/eller HBV-DNA
  9. Ingen samtidige maligniteter. Tidligere maligniteter aksepteres hvis kirurgisk helbredelse eller hvis det ikke var tegn på sykdom de siste 3 årene ved en vanlig oppfølging
  10. Fravær av noen familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  11. Kvinnelige pasienter må være ikke-gravide og ikke-ammende. Seksuelt aktive pasienter i fertil alder må iverksette adekvate prevensjonstiltak under studiedeltakelsen
  12. Ingen behandling med andre eksperimentelle legemidler i løpet av 6 uker før registrering
  13. Gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra studien når som helst, uten fordommer. Informert samtykke signert av en pasients foresatte er akseptabelt hvis pasienten ikke er i stand til å bestemme inkludering i studien på grunn av kognitiv svikt

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre lymfomkategorier enn diffust storcellet B-celle lymfom. Spesielt er pasienter med primært mediastinalt lymfom, intravaskulært storcellet B-celle lymfom eller stort B-celle lymfom av bentypen ekskludert.
  2. Pasienter med positiv flowcytometriundersøkelse av CSF, men negative resultater i CSF konvensjonell cytologi, og uten andre bevis på CNS-sykdom.
  3. Pasienter med eksklusiv CNS-sykdom ved presentasjon (primært CNS-lymfom) er ekskludert
  4. Tidligere behandling med støtte av autologe eller allogene stamceller/benmargstransplantasjon.
  5. Symptomatisk koronarsykdom, hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom)
  6. Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MATRIX - R-ICE - Conditioning og ASCT

MATRIX (kurs 1,2,3): Rituximab 375 mg/m2 d0/Methotrexate 3,5 g/m2 d1/Cytarabin 2 g/m2 d2 & d3/Thiotepa 30 mg/m2 d4/Liposomial Cytarabin 50 mg* d5

R-ICE (kurs 4,5,6): Rituximab 375 mg/m2 d1/Etoposid 100 mg/m2 d1,d2, d3/Ifosfamid 5 g/m2 d2/Carboplatin 5 AUC d2/Liposomial Cytarabin 50 mg* d4

*Hvis liposomalt cytarabin ikke er tilgjengelig, kan standard intratekal kjemoterapi med metotreksat 10 mg + cytarabin 40 mg + hydrokortison 50 mg gis. Orale steroider anbefales i 2-3 dager etter intratekal liposomial cytarabintilførsel for å forhindre kjemisk eller aseptisk meningitt/araknoiditt.

Konditionering og ASCT: BCNU (karmustin)** 400 mg/m2 d-6/Thiotepa 5 mg/kg d-5 & d-4 ASCT: 5 x 106 CD34+celler/kg d0

**I tilfelle av BCNU utilgjengelighet, er det anbefalte kondisjoneringsregimet (fase IV): Thiotepa 5 mg/kg d-6 & d-5/Busulfan 3,2 mg/kg d-4,d -3,d-2/Clonazepam 2 mg/d d-4,d -3,d-2 ASCT: 5 x 106 CD34+celler/kg d0
Legemiddel: Metotreksat
metotreksat 3,5 g/m2 på dag 1 kurs 1, 2,3 av MATRIX-kuren
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 som konvensjonell IV-infusjon på dag 0 kur 1, 2,3 (MATRIX-kur) og på dag 1 kur 4,5,6 (R-ICE)
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin 2 g/m2 hver 12. time, i 3-timers infusjon på dag 2,3 kurs 1, 2,3 (MATRIX-kur)
Legemiddel: Thiotepa
Thiotepa 30 mg/m2 i 30 minutters infusjon på dag 4 kur 1, 2,3 (MATRIX-kur) og 5 mg/kg i 250 ml saltvannssol. i 2-timers infusjon hver 12. time på dag -5 og -4 med kondisjonering og ASCT
Legemiddel: liposomialt cytarabin
Intratekal liposomialt cytarabin 50 mg på dag 5 kurs 1, 2,3 (MATRIX-kur) og på dag 4 kurs 4,5,6 (R-ICE)
Legemiddel: Etoposid
Etoposid 100 mg/m2/d i 500 ml saltvannssol. på 30 minutter på dag 1-2-3 kurs 4,5,6 (R-ICE)
Legemiddel: Ifosfamid
Ifosfamid 5 g/m2 i 1.000 ml saltvannssol. i 24-timers infusjon på dag 2 kurs 4,5,6 (R-ICE)
Legemiddel: Carmustine
BCNU (karmustin) 400 mg/m2 i 500 ml glukose 5 % sol. i 1-times infusjon på dag 6 med kondisjonering og ASCT
Stråling: strålebehandling av hele hjernen
helhjernebestråling 36 Gy + tumorbed boost 10 Gy hos pasienter med gjenværende sykdom i parenkymal hjerne/hjernen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1 års progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra studieinngang til 1 år etter
Prosentandel av pasienter fri for progresjon etter 1 år fra studieinngang
Fra studieinngang til 1 år etter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2 år progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra studieinngang til 2 år etter
Prosentandel av pasienter fri for progresjon etter 2 år fra studieinngang
Fra studieinngang til 2 år etter
2 år Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra prøveoppføring til 2 år etter
Prosentandel av deltakerne i live etter 2 år fra studieinngang
Fra prøveoppføring til 2 år etter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Etterforskere

  • Studiestol: Andrés JM Ferreri, MD, IELSG

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2014

Først lagt ut (Antatt)

31. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IELSG42

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere