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Nouvelle combinaison de chimio-immunothérapie pour le lymphome systémique à cellules B avec atteinte du système nerveux central

4 juillet 2025 mis à jour par: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Un essai international de phase II évaluant la tolérance et l'efficacité de l'association séquentielle à base de méthotrexate-aracytine et de l'association R-ICE, suivie d'une chimiothérapie HD soutenue par l'ASCT, chez des patients atteints d'un lymphome systémique à cellules B avec atteinte du SNC au moment du diagnostic ou de la rechute (régime MARIETTA)

Il s'agit d'un essai ouvert, non comparatif, multicentrique de phase II, visant à évaluer l'efficacité et la faisabilité d'une nouvelle combinaison séquentielle de chimio-immunothérapie à base de HD-MTX-AraC, suivie d'un régime R-ICE, et d'une chimiothérapie à haute dose soutenue par ASCT .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement comprend 6 cycles de chimio-immunothérapie, les trois premiers cycles avec une combinaison à base de méthotrexate à haute dose (MATRIX) suivis de trois autres cycles de combinaison R-ICE et enfin un conditionnement contenant du BCNU-thiotépa et une greffe de cellules souches autologues ultérieure.

MATRICE (cours 1, 2, 3) :

Rituximab 375 mg/m2, Méthotrexate 3,5 g/m2, Cytarabine 2 g/m2, Folinic rescue 15 mg/m2, Thiotépa 30 mg/m2, Cytarabine intrathécale liposomiale 50 mg, rHuG-CSF 2,5 g/kg s.c.

R-ICE (cours 4, 5, 6):

Rituximab 375 mg/m2, Étoposide 100 mg/m2/j, Ifosfamide 5 g/m2, Cytarabine intrathécale liposomiale 50 mg

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

79

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Brescia, Italie
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Italie
        • UO Ematologia e CTMO, PO Businco
      • Meldola, Italie
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Mestre, Italie
        • UO Ematoliga Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Italie
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milano, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italie
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italie
        • AOU Policlinico di Modena
      • Novara, Italie
        • SCDU Ematologia
      • Padova, Italie
        • Ematologia ed Immunologia Clinica - AO di Padova
      • Pagani, Italie
        • UO Oncoematologia Ospedale Tortora
      • Palermo, Italie
        • Villa Sofia - Cervello
      • Parma, Italie
        • Ematologia AOU
      • Ravenna, Italie
        • Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italie
        • A.O. Bianchi-Melacrino-Morelli, Divisione di Ematologia
      • Reggio Emilia, Italie
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Italie
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italie
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Rome, Italie
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italie
        • AOU Senese
      • Terni, Italie
        • AO S.Maria di Terni
      • Torino, Italie
        • SC Ematologia AO Città della Salute e della Scienza
      • Tricase, Italie
        • UO Ematologia Ospedale Panico
      • Udine, Italie
        • AOU Santa maria della Misericordia
      • Verona, Italie
        • UOC Ematologia Policlinico Rossi
      • Vicenza, Italie
        • Ematologia Ospedale S. Bortolo
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Beatson Cancer Center
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Liverpool Aintree
      • London, Royaume-Uni
        • UCLH University College London Hospitals NHS foundation trust
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Southampton General Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Facultni nemocnice
      • Praha, Tchéquie
        • FNKV (Facultni Nemocnice Kralovske Vinohrady)
      • Praha, Tchéquie
        • Vseobecna facultni nemocnice v Praze

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B
  2. Atteinte du SNC (cerveau, méninges, nerfs crâniens, yeux et/ou moelle épinière) au diagnostic (concomitant à une maladie extra-SNC) ou rechute après chimio(-immuno)thérapie conventionnelle
  3. Diagnostic de l'atteinte du SNC par biopsie cérébrale ou examen cytologique du LCR. La neuroimagerie seule est acceptable lorsque la biopsie stéréotaxique est formellement contre-indiquée ou lorsque la maladie a été préalablement documentée histologiquement dans d'autres régions et que la localisation du SNC est concomitante à une progression diffuse de la maladie systémique.
  4. Aucun traitement antérieur par chimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose et/ou irradiation cérébrale. Une à deux cures d'association R-CHOP en tant que traitement initial sont admises chez les patients présentant une maladie extra-SNC importante et/ou étendue qui pourrait conditionner le pronostic dans une phase précoce du traitement. L'investigateur local décide si le R-CHOP initial est nécessaire en fonction de l'état du patient
  5. Âge 18-70 ans
  6. Statut de performance ECOG 0-3
  7. Moelle osseuse adéquate (nombre de plaquettes ≥100.000/mm3, hémoglobine ≥9 g/dL, nombre de neutrophiles≥1.500/mm3), fonction rénale (clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min), cardiaque (FEVG ≥ 50 %) et hépatique (bilirubine sérique totale ≤ 3 mg/dL, AST/ALT et GGT ≤ 2,5 par valeur limite supérieure normale), sauf si l'anomalie est due à une infiltration de lymphome
  8. Absence d'infection par le VIH et d'ARN du VHC et/ou d'AgHBs et/ou d'ADN du VHB détectables
  9. Pas de malignités concomitantes. Les tumeurs malignes antérieures sont acceptées si elles ont été guéries chirurgicalement ou s'il n'y a eu aucun signe de maladie au cours des 3 dernières années lors d'un suivi régulier
  10. Absence de toute condition familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  11. Les patientes doivent être non enceintes et non allaitantes. Les patients sexuellement actifs en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives adéquates pendant la participation à l'étude
  12. Aucun traitement avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 6 semaines précédant l'inscription
  13. Donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans aucun préjudice. Le consentement éclairé signé par le tuteur d'un patient est acceptable si le patient n'est pas en mesure de décider de l'inclusion dans l'étude en raison d'une déficience cognitive

Critère d'exclusion:

  1. Autres catégories de lymphomes autres que le lymphome diffus à grandes cellules B. En particulier, les patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif, d'un lymphome intravasculaire à grandes cellules B ou d'un lymphome à grandes cellules B de type jambe sont exclus.
  2. Patients avec un examen de cytométrie en flux positif du LCR, mais des résultats négatifs en cytologie conventionnelle du LCR, et sans aucun autre signe de maladie du SNC.
  3. Les patients présentant une maladie exclusive du SNC au moment de la présentation (lymphome primitif du SNC) sont exclus
  4. Traitement antérieur avec soutien de cellules souches autologues ou allogéniques/greffe de moelle osseuse.
  5. Maladie coronarienne symptomatique, arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association)
  6. Toute autre condition médicale grave qui pourrait nuire à la capacité du patient à participer à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MATRIX - R-ICE - Conditionnement et ASCT

MATRICE (cycles 1,2,3) : Rituximab 375 mg/m2 j0/Méthotrexate 3,5 g/m2 j1/Cytarabine 2 g/m2 j2 & j3/Thiotepa 30 mg/m2 j4/Liposomial Cytarabine 50 mg* j5

R-ICE (cycles 4,5,6) :Rituximab 375 mg/m2 j1/Étoposide 100 mg/m2 j1,d2, j3/Ifosfamide 5 g/m2 j2/Carboplatine 5 ASC j2/Liposomial Cytarabine 50 mg* j4

*Si la cytarabine liposomale n'est pas disponible, une chimiothérapie intrathécale standard avec méthotrexate 10 mg + cytarabine 40 mg + hydrocortisone 50 mg peut être administrée. Les stéroïdes oraux sont suggérés pendant 2 à 3 jours après l'administration intrathécale de cytarabine liposomiale pour prévenir la méningite/arachnoïdite chimique ou aseptique.

Conditionnement et ASCT : BCNU (carmustine)** 400 mg/m2 j-6/Thiotepa 5 mg/kg j-5 & j-4 ASCT : 5 x 106 cellules CD34+/kg j0

**En cas d'indisponibilité du BCNU, le schéma de conditionnement recommandé (Phase IV) est : Thiotépa 5 mg/kg j-6 & j-5/Busulfan 3,2 mg/kg j-4,j -3,j-2/Clonazépam 2 mg/j j-4,j -3,j-2 ASCT : 5 x 106 cellules CD34+/kg j0
Médicament: Méthotrexate
méthotrexate 3,5 g/m2 au jour 1 cures 1, 2, 3 du régime MATRIX
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 en perfusion IV conventionnelle au jour 0 des cycles 1, 2, 3 (régime MATRIX) et au jour 1 des cycles 4, 5, 6 (R-ICE)
Médicament: Cytarabine
Cytarabine 2 g/m2 toutes les 12 heures, en perfusion de 3 heures les jours 2, 3 cures 1, 2, 3 (régime MATRIX)
Médicament: Thiotépa
Thiotépa 30 mg/m2 en perfusion de 30 minutes au jour 4 cures 1, 2,3 (régime MATRIX) et 5 mg/kg dans 250 ml de sol salin. en perfusion de 2h toutes les 12h aux jours -5 et -4 du conditionnement et ASCT
Médicament: cytarabine liposomiale
Cytarabine liposomiale intrathécale 50 mg au jour 5 des cures 1, 2,3 (régime MATRIX) et au jour 4 des cures 4,5,6 (R-ICE)
Médicament: Étoposide
Etoposide 100 mg/m2/j dans 500 mL de solution saline. en 30 minutes le jour 1-2-3 cours 4,5,6 (R-ICE)
Médicament: Ifosfamide
Ifosfamide 5 g/m2 dans 1 000 mL de solution saline. en infusion 24h le jour 2 cures 4,5,6 (R-ICE)
Médicament: Carmustine
BCNU (carmustine) 400 mg/m2 dans 500 mL glucose 5 % sol. en perfusion de 1 h au jour 6 du conditionnement et de l'ASCT
Radiation: radiothérapie du cerveau entier
irradiation du cerveau entier 36 Gy + rappel du lit tumoral 10 Gy chez les patients présentant une maladie résiduelle dans le parenchyme cérébral/cervelet.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie libre de progression d'un an (PFS)
Délai: De l'entrée de l'étude à 1 an après
Pourcentage de patients sans progression après 1 an après la saisie de l'étude
De l'entrée de l'étude à 1 an après

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
2 ans de survie libre de progression (PFS)
Délai: De la saisie de l'étude à 2 ans après
Pourcentage de patients sans progression après 2 ans à partir de la saisie de l'étude
De la saisie de l'étude à 2 ans après
2 ans survie globale (OS)
Délai: De l'entrée du procès jusqu'à 2 ans après
Pourcentage de participants vivants après 2 ans à partir de la saisie de l'étude
De l'entrée du procès jusqu'à 2 ans après

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Andrés JM Ferreri, MD, IELSG

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2014

Première publication (Estimé)

31 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IELSG42

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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