Новая комбинация химиоиммунотерапии системной В-клеточной лимфомы с поражением центральной нервной системы

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз диффузной В-крупноклеточной лимфомы
2. Поражение ЦНС (головной мозг, мозговые оболочки, черепно-мозговые нервы, глаза и/или спинной мозг) при постановке диагноза (сопутствующее внецентральному заболеванию) или рецидив после традиционной химио(-иммуно)терапии
3. Диагностика поражения ЦНС либо биопсией головного мозга, либо цитологическим исследованием спинномозговой жидкости. Только нейровизуализация допустима, когда стереотаксическая биопсия формально противопоказана или когда заболевание ранее было подтверждено гистологически в других областях, а локализация в ЦНС сочетается с диффузным прогрессированием системного заболевания.
4. Отсутствие предшествующего лечения высокими дозами химиотерапии на основе метотрексата и/или облучения головного мозга. Один-два курса комбинации R-CHOP в качестве стартовой терапии назначают пациентам с большим объемом и/или обширным поражением вне ЦНС, что может обусловить прогноз на ранней фазе лечения. Местный исследователь решает, нужна ли первоначальная R-CHOP, исходя из состояния пациента.
5. Возраст 18-70 лет
6. Статус производительности ECOG 0-3
7. Адекватный костный мозг (количество тромбоцитов ≥100 000/мм3, гемоглобин ≥9 г/дл, количество нейтрофилов≥1,500/мм3), почечная (клиренс креатинина ≥60 мл/мин), сердечная (ФВ ЛЖ ≥50%) и функция печени (общий билирубин сыворотки ≤3 мг/дл, АСТ/АЛТ и ГГТ ≤2,5 относительно верхней границы нормы), если аномалия не является из-за инфильтрации лимфомы
8. Отсутствие ВИЧ-инфекции и определяемой РНК ВГС и/или HBsAg и/или ДНК ВГВ
9. Отсутствие сопутствующих злокачественных новообразований. Предшествующие злокачественные новообразования признаются, если они были вылечены хирургическим путем или если не было признаков заболевания в течение последних 3 лет при регулярном диспансерном наблюдении.
10. Отсутствие каких-либо семейных, социальных или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
11. Пациентки женского пола должны быть небеременными и некормящими. Сексуально активные пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции во время участия в исследовании.
12. Отсутствие лечения другими экспериментальными препаратами в течение 6 недель до включения в исследование
13. Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, при том понимании, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время без каких-либо ограничений. Информированное согласие, подписанное опекуном пациента, приемлемо, если пациент не может принять решение о включении в исследование из-за когнитивных нарушений.

Критерий исключения:

1. Другие категории лимфом, кроме диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. В частности, исключаются пациенты с первичной лимфомой средостения, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомой или крупноклеточной В-клеточной лимфомой ножного типа.
2. Пациенты с положительными результатами исследования спинномозговой жидкости при проточной цитометрии, но отрицательными результатами обычного цитологического исследования спинномозговой жидкости и без каких-либо других признаков заболевания ЦНС.
3. Исключаются пациенты с исключительным заболеванием ЦНС на момент поступления (первичная лимфома ЦНС).
4. Предшествующее лечение с поддержкой аутологичными или аллогенными стволовыми клетками/трансплантация костного мозга.
5. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами, или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
6. Любое другое серьезное заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании.