Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новая комбинация химиоиммунотерапии системной В-клеточной лимфомы с поражением центральной нервной системы

4 июля 2025 г. обновлено: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Международное исследование фазы II по оценке переносимости и эффективности последовательной комбинации метотрексат-арацитин и комбинации R-ICE с последующей химиотерапией ГД с поддержкой ASCT у пациентов с системной В-клеточной лимфомой с поражением ЦНС на момент постановки диагноза или рецидива (режим MARIETTA)

Это открытое, несравнительное, многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и осуществимости новой последовательной комбинации химиоиммунотерапии на основе HD-MTX-AraC с последующей схемой R-ICE и высокодозной химиотерапией, поддерживаемой ASCT. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение включает 6 курсов химиоиммунотерапии, первые три курса комбинации высоких доз метотрексата (MATRIX), затем три других курса комбинации R-ICE и, наконец, кондиционирование, содержащее BCNU-тиотепа, и последующую трансплантацию аутологичных стволовых клеток.

МАТРИЦА (курсы 1, 2, 3):

Ритуксимаб 375 мг/м2, Метотрексат 3,5 г/м2, Цитарабин 2 г/м2, Фолиник спас 15 мг/м2, Тиотепа 30 мг/м2, Интратекально липосомальный цитарабин 50 мг, rHuG-CSF 2,5 г/кг подкожно.

R-ICE (курсы 4, 5, 6):

Ритуксимаб 375 мг/м2, Этопозид 100 мг/м2/день, Ифосфамид 5 г/м2, Интратекальный липосомальный цитарабин 50 мг

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

79

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Brescia, Италия
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Италия
        • UO Ematologia e CTMO, PO Businco
      • Meldola, Италия
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Mestre, Италия
        • UO Ematoliga Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Италия
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milano, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Италия
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Италия
        • AOU Policlinico di Modena
      • Novara, Италия
        • SCDU Ematologia
      • Padova, Италия
        • Ematologia ed Immunologia Clinica - AO di Padova
      • Pagani, Италия
        • UO Oncoematologia Ospedale Tortora
      • Palermo, Италия
        • Villa Sofia - Cervello
      • Parma, Италия
        • Ematologia AOU
      • Ravenna, Италия
        • Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Италия
        • A.O. Bianchi-Melacrino-Morelli, Divisione di Ematologia
      • Reggio Emilia, Италия
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Италия
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Италия
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Rome, Италия
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Италия
        • AOU Senese
      • Terni, Италия
        • AO S.Maria di Terni
      • Torino, Италия
        • SC Ematologia AO Città della Salute e della Scienza
      • Tricase, Италия
        • UO Ematologia Ospedale Panico
      • Udine, Италия
        • AOU Santa maria della Misericordia
      • Verona, Италия
        • UOC Ematologia Policlinico Rossi
      • Vicenza, Италия
        • Ematologia Ospedale S. Bortolo
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson Cancer Center
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Liverpool Aintree
      • London, Соединенное Королевство
        • UCLH University College London Hospitals NHS foundation trust
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Southampton General Hospital
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Facultni nemocnice
      • Praha, Чехия
        • FNKV (Facultni Nemocnice Kralovske Vinohrady)
      • Praha, Чехия
        • Vseobecna facultni nemocnice v Praze

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный диагноз диффузной В-крупноклеточной лимфомы
  2. Поражение ЦНС (головной мозг, мозговые оболочки, черепно-мозговые нервы, глаза и/или спинной мозг) при постановке диагноза (сопутствующее внецентральному заболеванию) или рецидив после традиционной химио(-иммуно)терапии
  3. Диагностика поражения ЦНС либо биопсией головного мозга, либо цитологическим исследованием спинномозговой жидкости. Только нейровизуализация допустима, когда стереотаксическая биопсия формально противопоказана или когда заболевание ранее было подтверждено гистологически в других областях, а локализация в ЦНС сочетается с диффузным прогрессированием системного заболевания.
  4. Отсутствие предшествующего лечения высокими дозами химиотерапии на основе метотрексата и/или облучения головного мозга. Один-два курса комбинации R-CHOP в качестве стартовой терапии назначают пациентам с большим объемом и/или обширным поражением вне ЦНС, что может обусловить прогноз на ранней фазе лечения. Местный исследователь решает, нужна ли первоначальная R-CHOP, исходя из состояния пациента.
  5. Возраст 18-70 лет
  6. Статус производительности ECOG 0-3
  7. Адекватный костный мозг (количество тромбоцитов ≥100 000/мм3, гемоглобин ≥9 г/дл, количество нейтрофилов≥1,500/мм3), почечная (клиренс креатинина ≥60 мл/мин), сердечная (ФВ ЛЖ ≥50%) и функция печени (общий билирубин сыворотки ≤3 мг/дл, АСТ/АЛТ и ГГТ ≤2,5 относительно верхней границы нормы), если аномалия не является из-за инфильтрации лимфомы
  8. Отсутствие ВИЧ-инфекции и определяемой РНК ВГС и/или HBsAg и/или ДНК ВГВ
  9. Отсутствие сопутствующих злокачественных новообразований. Предшествующие злокачественные новообразования признаются, если они были вылечены хирургическим путем или если не было признаков заболевания в течение последних 3 лет при регулярном диспансерном наблюдении.
  10. Отсутствие каких-либо семейных, социальных или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
  11. Пациентки женского пола должны быть небеременными и некормящими. Сексуально активные пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции во время участия в исследовании.
  12. Отсутствие лечения другими экспериментальными препаратами в течение 6 недель до включения в исследование
  13. Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, при том понимании, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время без каких-либо ограничений. Информированное согласие, подписанное опекуном пациента, приемлемо, если пациент не может принять решение о включении в исследование из-за когнитивных нарушений.

Критерий исключения:

  1. Другие категории лимфом, кроме диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. В частности, исключаются пациенты с первичной лимфомой средостения, внутрисосудистой крупноклеточной В-клеточной лимфомой или крупноклеточной В-клеточной лимфомой ножного типа.
  2. Пациенты с положительными результатами исследования спинномозговой жидкости при проточной цитометрии, но отрицательными результатами обычного цитологического исследования спинномозговой жидкости и без каких-либо других признаков заболевания ЦНС.
  3. Исключаются пациенты с исключительным заболеванием ЦНС на момент поступления (первичная лимфома ЦНС).
  4. Предшествующее лечение с поддержкой аутологичными или аллогенными стволовыми клетками/трансплантация костного мозга.
  5. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами, или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  6. Любое другое серьезное заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MATRIX - R-ICE - Кондиционирование и ASCT

МАТРИЦА (курсы 1,2,3): Ритуксимаб 375 мг/м2 d0/Метотрексат 3,5 г/м2 d1/Цитарабин 2 г/м2 d2 и d3/Тиотепа 30 мг/м2 d4/Липосомальный цитарабин 50 мг* d5

R-ICE (курсы 4,5,6): Ритуксимаб 375 мг/м2 d1/Этопозид 100 мг/м2 d1, d2, d3/Ифосфамид 5 г/м2 d2/Карбоплатин 5 AUC d2/Липосомальный цитарабин 50 мг* d4

* Если липосомальный цитарабин недоступен, можно провести стандартную интратекальную химиотерапию метотрексатом 10 мг + цитарабином 40 мг + гидрокортизоном 50 мг. Пероральные стероиды рекомендуются в течение 2-3 дней после интратекальной липосомальной доставки цитарабина для предотвращения химического или асептического менингита/арахноидита.

Кондиционирование и ASCT: BCNU (кармустин)** 400 мг/м2 d-6/тиотепа 5 мг/кг d-5 и d-4 ASCT: 5 x 106 CD34+клеток/кг d0

** В случае отсутствия BCNU рекомендуемая схема кондиционирования (Фаза IV): Тиотепа 5 мг/кг d-6 и d-5/бусульфан 3,2 мг/кг d-4, d-3, d-2/клоназепам 2 мг/день d-4,d-3,d-2 ASCT: 5 x 106 CD34+клеток/кг d0
Лекарство: Метотрексат
метотрексат 3,5 г/м2 в 1-й день курсы 1, 2, 3 схемы МАТРИКС
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб 375 мг/м2 в виде обычной внутривенной инфузии в 0-й день, курсы 1, 2, 3 (режим MATRIX) и в 1-й день, курсы 4, 5, 6 (R-ICE)
Лекарство: Цитарабин
Цитарабин 2 г/м2 каждые 12 ч, 3-часовая инфузия на 2, 3-й дни, курсы 1, 2, 3 (схема MATRIX)
Лекарство: Тиотепа
Тиотепа 30 мг/м2 через 30 минут инфузии на 4-й день 1, 2, 3 курс (режим MATRIX) и 5 ​​мг/кг в 250 мл физиологического раствора. 2-часовая инфузия каждые 12 часов на -5 и -4 день кондиционирования и АТСК
Лекарство: липосомальный цитарабин
Интратекально липосомальный цитарабин 50 мг на 5-й день, курсы 1, 2, 3 (режим MATRIX) и на 4-й день, курсы 4, 5, 6 (R-ICE)
Лекарство: Этопозид
Этопозид 100 мг/м2/день в 500 мл солевого раствора. за 30 минут в день 1-2-3 курсы 4,5,6 (R-ICE)
Лекарство: Ифосфамид
Ифосфамид 5 г/м2 в 1000 мл солевого раствора. в сутки инфузии на 2 день курсы 4,5,6 (R-ICE)
Лекарство: Кармустин
BCNU (кармустин) 400 мг/м2 в 500 мл 5% р-ра глюкозы. в 1-часовой инфузии на 6-й день кондиционирования и ASCT
Радиация: лучевая терапия всего мозга
облучение всего головного мозга 36 Гр + ложе опухоли доза 10 Гр у пациентов с резидуальным поражением паренхимы головного мозга/мозжечка.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1 -летняя выживаемость прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От учебного поступления до 1 года после
Процент пациентов, свободных от прогрессирования, через 1 год после входа в исследования
От учебного поступления до 1 года после

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2 года. Свободная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: От учебного поступления до 2 лет после
Процент пациентов, свободных от прогрессирования
От учебного поступления до 2 лет после
2 года общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Из судебного запуска до 2 лет после
Процент участников живых через 2 года после входа в учебу
Из судебного запуска до 2 лет после

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Следователи

  • Учебный стул: Andrés JM Ferreri, MD, IELSG

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

31 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IELSG42

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться