Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe combinatie van chemo-immunotherapie voor systemisch B-cellymfoom met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel

4 juli 2025 bijgewerkt door: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Een internationaal fase II-onderzoek ter beoordeling van de verdraagbaarheid en werkzaamheid van sequentiële methotrexaat-aracytine-gebaseerde combinatie en R-ICE-combinatie, gevolgd door ZvH-chemotherapie ondersteund door ASCT, bij patiënten met systemisch B-cellymfoom met CZS-betrokkenheid bij diagnose of terugval (MARIETTA-regime)

Dit is een open, niet-vergelijkende, multicentrische fase II-studie om de werkzaamheid en haalbaarheid te evalueren van een nieuwe sequentiële combinatie van op HD-MTX-AraC gebaseerde chemo-immunotherapie, gevolgd door een R-ICE-regime en door hooggedoseerde chemotherapie ondersteund door ASCT .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling omvat zes kuren chemo-immunotherapie, de eerste drie kuren met een hoge dosis methotrexaat-gebaseerde combinatie (MATRIX), gevolgd door drie andere kuren met de R-ICE-combinatie en ten slotte een BCNU-thiotepa-bevattende conditionering en daaropvolgende autologe stamceltransplantatie.

MATRIX (cursus 1, 2, 3):

Rituximab 375 mg/m2, Methotrexaat 3,5 g/m2, Cytarabine 2 g/m2, Foline-rescue 15 mg/m2, Thiotepa 30 mg/m2, Intrathecaal liposomiaal cytarabine 50 mg, rHuG-CSF 2,5 g/kg s.c.

R-ICE (cursussen 4, 5, 6):

Rituximab 375 mg/m2, etoposide 100 mg/m2/dag, ifosfamide 5 g/m2, intrathecaal liposomiaal cytarabine 50 mg

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

79

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Brescia, Italië
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Italië
        • UO Ematologia e CTMO, PO Businco
      • Meldola, Italië
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Mestre, Italië
        • UO Ematoliga Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Italië
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milano, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italië
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italië
        • AOU Policlinico di Modena
      • Novara, Italië
        • SCDU Ematologia
      • Padova, Italië
        • Ematologia ed Immunologia Clinica - AO di Padova
      • Pagani, Italië
        • UO Oncoematologia Ospedale Tortora
      • Palermo, Italië
        • Villa Sofia - Cervello
      • Parma, Italië
        • Ematologia AOU
      • Ravenna, Italië
        • Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italië
        • A.O. Bianchi-Melacrino-Morelli, Divisione di Ematologia
      • Reggio Emilia, Italië
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Italië
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italië
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Rome, Italië
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italië
        • AOU Senese
      • Terni, Italië
        • AO S.Maria di Terni
      • Torino, Italië
        • SC Ematologia AO Città della Salute e della Scienza
      • Tricase, Italië
        • UO Ematologia Ospedale Panico
      • Udine, Italië
        • AOU Santa maria della Misericordia
      • Verona, Italië
        • UOC Ematologia Policlinico Rossi
      • Vicenza, Italië
        • Ematologia Ospedale S. Bortolo
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Facultni nemocnice
      • Praha, Tsjechië
        • FNKV (Facultni Nemocnice Kralovske Vinohrady)
      • Praha, Tsjechië
        • Vseobecna facultni nemocnice v Praze
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson Cancer Center
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Liverpool Aintree
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • UCLH University College London Hospitals NHS foundation trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Southampton General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom
  2. CZS-betrokkenheid (hersenen, hersenvliezen, hersenzenuwen, ogen en/of ruggenmerg) bij diagnose (gelijktijdig met extra-CZS-aandoening) of terugval na conventionele chemo(-immuno)therapie
  3. Diagnose van CZS-betrokkenheid door hersenbiopsie of CSF-cytologieonderzoek. Neuroimaging alleen is acceptabel wanneer stereotactische biopsie formeel gecontra-indiceerd is of wanneer de ziekte eerder histologisch is gedocumenteerd in andere gebieden en de CZS-lokalisatie gepaard gaat met een diffuse progressie van systemische ziekte.
  4. Geen eerdere behandeling met hooggedoseerde chemotherapie op basis van methotrexaat en/of hersenbestraling. Eén-twee kuren met R-CHOP-combinatie als voorafgaande therapie worden toegelaten bij patiënten met een grote hoeveelheid en/of uitgebreide extra-CZS-ziekte die de prognose in een vroege fase van de behandeling zou kunnen beïnvloeden. Lokale onderzoeker beslist of initiële R-CHOP nodig is op basis van de toestand van de patiënt
  5. Leeftijd 18-70 jaar
  6. ECOG-prestatiestatus 0-3
  7. Voldoende beenmerg (aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3, hemoglobine ≥9 g/dL, aantal neutrofielen≥1.500/mm3), nierfunctie (creatinineklaring ≥ 60 ml/min), hartfunctie (LVEF ≥ 50%) en leverfunctie (totaal serumbilirubine ≤ 3 mg/dl, ASAT/ALAT en GGT ≤ 2,5 per bovengrens van normaal), tenzij de afwijking als gevolg van lymfoominfiltratie
  8. Afwezigheid van HIV-infectie en van detecteerbaar HCV-RNA en/of HBsAg en/of HBV-DNA
  9. Geen gelijktijdige maligniteiten. Eerdere maligniteiten worden geaccepteerd als ze chirurgisch zijn genezen of als er in de afgelopen 3 jaar geen tekenen van ziekte waren bij een regelmatige follow-up
  10. Afwezigheid van enige familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
  11. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate anticonceptiemaatregelen toepassen tijdens deelname aan het onderzoek
  12. Geen behandeling met andere experimentele geneesmiddelen binnen de 6 weken voorafgaand aan inschrijving
  13. Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit de studie, zonder enig vooroordeel. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de voogd van een patiënt is acceptabel als de patiënt niet in staat is om te beslissen over deelname aan het onderzoek vanwege cognitieve stoornissen

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere lymfoomcategorieën dan diffuus grootcellig B-cellymfoom. Met name patiënten met primair mediastinaal lymfoom, intravasculair grootcellig B-cellymfoom of beentype grootcellig B-cellymfoom zijn uitgesloten.
  2. Patiënten met een positief flowcytometrieonderzoek van het CSF, maar negatieve resultaten in CSF conventionele cytologie, en zonder enig ander bewijs van CZS-aandoening.
  3. Patiënten met exclusieve CZS-aandoening bij presentatie (primair CZS-lymfoom) zijn uitgesloten
  4. Eerdere behandeling met ondersteuning van autologe of allogene stamcellen/beenmergtransplantatie.
  5. Symptomatische coronaire hartziekte, hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte)
  6. Elke andere ernstige medische aandoening die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zou kunnen aantasten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MATRIX - R-ICE - Conditionering en ASCT

MATRIX (kuren 1,2,3): Rituximab 375 mg/m2 d0/Methotrexaat 3,5 g/m2 d1/Cytarabine 2 g/m2 d2 & d3/Thiotepa 30 mg/m2 d4/Liposomiaal cytarabine 50 mg* d5

R-ICE (kuren 4,5,6):Rituximab 375 mg/m2 d1/Etoposide 100 mg/m2 d1,d2, d3/Ifosfamide 5 g/m2 d2/Carboplatine 5 AUC d2/Liposomiaal Cytarabine 50 mg* d4

*Als liposomaal cytarabine niet beschikbaar is, kan standaard intrathecale chemotherapie met methotrexaat 10 mg + cytarabine 40 mg + hydrocortison 50 mg worden toegediend. Orale steroïden worden aangeraden gedurende 2-3 dagen na intrathecale liposomiale toediening van cytarabine om chemische of aseptische meningitis/arachnoïditis te voorkomen.

Conditionering en ASCT: BCNU (carmustine)** 400 mg/m2 d-6/Thiotepa 5 mg/kg d-5 & d-4 ASCT: 5 x 106 CD34+cellen/kg d0

**In het geval dat BCNU niet beschikbaar is, is het aanbevolen conditioneringsregime (Fase IV): Thiotepa 5 mg/kg d-6 & d-5/Busulfan 3,2 mg/kg d-4,d -3,d-2/Clonazepam 2 mg/d d-4,d -3,d-2 ASCT: 5 x 106 CD34+cellen/kg d0
Geneesmiddel: Methotrexaat
methotrexaat 3,5 g/m2 op dag 1 kuren 1, 2,3 van het MATRIX-regime
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 als conventionele intraveneuze infusie op dag 0 kuren 1, 2,3 (MATRIX-regime) en op dag 1 kuren 4,5,6 (R-ICE)
Geneesmiddel: Cytarabine
Cytarabine 2 g/m2 om de 12 uur, in een infuus van 3 uur op dag 2,3 kuren 1, 2,3 (MATRIX-schema)
Geneesmiddel: Thiotepa
Thiotepa 30 mg/m2 in een infuus van 30 minuten op dag 4 kuren 1, 2,3 (MATRIX-schema) en 5 mg/kg in 250 ml zoutoplossing. in een infuus van 2 uur elke 12 uur op dag -5 en -4 van conditionering en ASCT
Geneesmiddel: liposomale cytarabine
Intrathecaal liposomaal cytarabine 50 mg op dag 5 kuren 1, 2,3 (MATRIX-regime) en op dag 4 kuren 4,5,6 (R-ICE)
Geneesmiddel: Etoposide
Etoposide 100 mg/m2/dag in 500 ml zoutoplossing. in 30 minuten op dag 1-2-3 gangen 4,5,6 (R-ICE)
Geneesmiddel: Ifosfamide
Ifosfamide 5 g/m2 in 1.000 ml zoutoplossing sol. in 24-uurs infuus op dag 2 kuren 4,5,6 (R-ICE)
Geneesmiddel: Carmustine
BCNU (carmustine) 400 mg/m2 in 500 ml glucose 5% sol. in een infuus van 1 uur op dag 6 van conditionering en ASCT
Straling: radiotherapie van de hele hersenen
bestraling van de gehele hersenen 36 Gy + boost tumorbed 10 Gy bij patiënten met residuele ziekte in de parenchymale hersenen/cerebellum.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1 jaar progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de studie -toegang tot 1 jaar daarna
Percentage patiënten vrij van progressie na 1 jaar door het invoer van de studie
Van de studie -toegang tot 1 jaar daarna

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2 jaar progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de studie -toegang tot 2 jaar daarna
Percentage patiënten vrij van progressie na 2 jaar na het invoeren van de studie
Van de studie -toegang tot 2 jaar daarna
2 jaar algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van het proces tot 2 jaar daarna
Percentage deelnemers in leven na 2 jaar na het invoeren van de studie
Van het proces tot 2 jaar daarna

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Andrés JM Ferreri, MD, IELSG

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

31 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IELSG42

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren