Ny kombination af kemoimmunterapi til systemisk B-celle lymfom med involvering af centralnervesystemet

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom
2. CNS-involvering (hjerne, meninges, kranienerver, øjne og/eller rygmarv) ved diagnose (samtidig med ekstra-CNS-sygdom) eller tilbagefald efter konventionel kemo(-immuno)terapi
3. Diagnose af CNS-involvering enten ved hjernebiopsi eller CSF-cytologisk undersøgelse. Neuroimaging alene er acceptabel, når stereotaktisk biopsi formelt er kontraindiceret, eller når sygdommen tidligere er histologisk dokumenteret i andre områder, og CNS-lokaliseringen er ledsaget af en diffus progression af systemisk sygdom.
4. Ingen tidligere behandling med højdosis methotrexat-baseret kemoterapi og/eller hjernebestråling. 1-2 forløb med R-CHOP-kombination som forhåndsbehandling er indlagt hos patienter med store mængder og/eller omfattende ekstra-CNS-sygdomme, som kan betinge prognose i en tidlig fase af behandlingen. Lokal investigator beslutter, om initial R-CHOP er nødvendig baseret på patientens tilstand
5. Alder 18-70 år
6. ECOG ydeevne status 0-3
7. Tilstrækkelig knoglemarv (blodpladeantal ≥100.000/mm3, hæmoglobin ≥9 g/dL, antal neutrofiler ≥1.500/mm3), nyre (kreatininclearance ≥60 mL/min), hjerte- (LVEF ≥50%) og leverfunktion (total serumbilirubin ≤3 mg/dL, ASAT/ALT og GGT ≤2,5 pr. øvre normalgrænseværdi), medmindre abnormiteten er på grund af lymfominfiltration
8. Fravær af HIV-infektion og påviselig HCV-RNA og/eller HBsAg og/eller HBV-DNA
9. Ingen samtidige maligniteter. Tidligere maligniteter accepteres, hvis de er helbredt kirurgisk, eller hvis der ikke var tegn på sygdom inden for de sidste 3 år ved en regelmæssig opfølgning
10. Fravær af nogen familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
11. Kvindelige patienter skal være ikke-gravide og ikke-ammende. Seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesdeltagelsen
12. Ingen behandling med andre eksperimentelle lægemidler inden for de 6 uger før tilmelding
13. Givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden nogen fordomme. Informeret samtykke underskrevet af en patients værge er acceptabelt, hvis patienten ikke er i stand til at beslutte at blive inkluderet i undersøgelsen på grund af kognitiv svækkelse

Ekskluderingskriterier:

1. Andre lymfomkategorier end diffust storcellet B-celle lymfom. Især patienter med primært mediastinalt lymfom, intravaskulært storcellet B-celle lymfom eller stort B-cellet lymfom af bentypen er udelukket.
2. Patienter med positiv flowcytometriundersøgelse af CSF, men negative resultater i konventionel CSF-cytologi og uden andre tegn på CNS-sygdom.
3. Patienter med eksklusiv CNS-sygdom ved præsentationen (primært CNS-lymfom) er udelukket
4. Tidligere behandling med støtte af autologe eller allogene stamceller/knoglemarvstransplantation.
5. Symptomatisk koronararteriesygdom, hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom)
6. Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget.