Neue Kombination der Chemoimmuntherapie bei systemischem B-Zell-Lymphom mit Beteiligung des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesicherte Diagnose eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms
2. ZNS-Beteiligung (Gehirn, Hirnhäute, Hirnnerven, Augen und/oder Rückenmark) bei Diagnosestellung (begleitend zu einer Erkrankung außerhalb des ZNS) oder Rückfall nach konventioneller Chemo(-immuno)therapie
3. Diagnose der ZNS-Beteiligung entweder durch Hirnbiopsie oder CSF-Zytologie-Untersuchung. Neuroimaging allein ist akzeptabel, wenn eine stereotaktische Biopsie formal kontraindiziert ist oder wenn die Erkrankung zuvor in anderen Bereichen histologisch dokumentiert wurde und die ZNS-Lokalisation mit einem diffusen Fortschreiten der systemischen Erkrankung einhergeht.
4. Keine vorherige Behandlung mit hochdosierter Methotrexat-basierter Chemotherapie und/oder Gehirnbestrahlung. Ein-zwei Zyklen der R-CHOP-Kombination als Upfront-Therapie werden bei Patienten mit großen und/oder ausgedehnten Erkrankungen außerhalb des ZNS zugelassen, die die Prognose in einer frühen Phase der Behandlung beeinflussen könnten. Der örtliche Prüfer entscheidet auf der Grundlage des Zustands des Patienten, ob ein anfängliches R-CHOP erforderlich ist
5. Alter 18-70 Jahre
6. ECOG-Leistungsstatus 0-3
7. Ausreichendes Knochenmark (Blutplättchenzahl ≥100.000/mm3, Hämoglobin ≥9 g/dL, Neutrophilenzahl ≥1.500/mm3), Nieren- (Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min), Herz- (LVEF ≥ 50 %) und Leberfunktion (Gesamtserumbilirubin ≤ 3 mg/dl, AST/ALT und GGT ≤ 2,5 pro oberem Normalgrenzwert), es sei denn, die Anomalie ist aufgrund einer Lymphominfiltration
8. Fehlen einer HIV-Infektion und nachweisbarer HCV-RNA und/oder HBsAg und/oder HBV-DNA
9. Keine gleichzeitigen Malignome. Frühere Malignome werden akzeptiert, wenn sie chirurgisch geheilt wurden oder wenn in den letzten 3 Jahren bei einer regelmäßigen Nachsorge keine Anzeichen einer Erkrankung vorlagen
10. Fehlen familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen
11. Weibliche Patienten müssen nicht schwanger sein und nicht stillen. Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienteilnahme angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden
12. Keine Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten innerhalb der 6 Wochen vor der Einschreibung
13. Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren, mit der Maßgabe, dass der Patient das Recht hat, die Studie jederzeit unbeschadet abzubrechen. Eine von einem Erziehungsberechtigten unterzeichnete Einverständniserklärung nach Aufklärung ist akzeptabel, wenn der Patient aufgrund einer kognitiven Beeinträchtigung nicht in der Lage ist, über die Aufnahme in die Studie zu entscheiden

Ausschlusskriterien:

1. Andere Lymphomkategorien außer dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom. Insbesondere Patienten mit primärem mediastinalen Lymphom, intravaskulärem großzelligem B-Zell-Lymphom oder großzelligem B-Zell-Lymphom vom Beintyp sind ausgeschlossen.
2. Patienten mit positiver durchflusszytometrischer Untersuchung des Liquors, aber negativen Ergebnissen in der konventionellen Liquorzytologie und ohne andere Anzeichen einer ZNS-Erkrankung.
3. Patienten mit ausschließlicher ZNS-Erkrankung bei Vorstellung (primäres ZNS-Lymphom) sind ausgeschlossen
4. Vorbehandlung mit Unterstützung von autologen oder allogenen Stammzellen/Knochenmarktransplantation.
5. Symptomatische koronare Herzkrankheit, medikamentös nicht gut kontrollierbare Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV)
6. Jede andere schwerwiegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.