Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowa kombinacja chemioimmunoterapii układowego chłoniaka z komórek B z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego

4 lipca 2025 zaktualizowane przez: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Międzynarodowe badanie fazy II oceniające tolerancję i skuteczność sekwencyjnego leczenia skojarzonego metotreksat-aracytyna i leczenia skojarzonego R-ICE, po którym następuje chemioterapia HD wspierana przez ASCT, u pacjentów z układowym chłoniakiem B-komórkowym z zajęciem OUN w chwili rozpoznania lub nawrotu (schemat MARIETTA)

Jest to otwarte, nieporównawcze, wieloośrodkowe badanie II fazy, mające na celu ocenę skuteczności i wykonalności nowej sekwencyjnej kombinacji chemioimmunoterapii opartej na HD-MTX-AraC, a następnie schematu R-ICE i chemioterapii wysokodawkowej wspieranej przez ASCT .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie obejmuje 6 cykli chemioimmunoterapii, pierwsze trzy kursy z połączeniem wysokich dawek metotreksatu (MATRIX), następnie trzy kolejne kursy połączenia R-ICE i na końcu kondycjonowanie zawierające tiotepę BCNU, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych.

MATRYCA (kursy 1, 2, 3):

Rytuksymab 375 mg/m2, Metotreksat 3,5 g/m2, Cytarabina 2 g/m2, Folinic rescue 15 mg/m2, Tiotepa 30 mg/m2, Cytarabina liposomalna dokanałowo 50 mg, rHuG-CSF 2,5 g/kg s.c.

R-ICE (kursy 4, 5, 6):

Rytuksymab 375 mg/m2, Etopozyd 100 mg/m2/d, Ifosfamid 5 g/m2, Cytarabina liposomalna dokanałowo 50 mg

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

79

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Brno, Czechy
        • Facultni nemocnice
      • Praha, Czechy
        • FNKV (Facultni Nemocnice Kralovske Vinohrady)
      • Praha, Czechy
        • Vseobecna facultni nemocnice v Praze
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus MC
  • Włochy
      • Brescia, Włochy
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Włochy
        • UO Ematologia e CTMO, PO Businco
      • Meldola, Włochy
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Mestre, Włochy
        • UO Ematoliga Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Włochy
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milano, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Włochy
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Włochy
        • AOU Policlinico di Modena
      • Novara, Włochy
        • SCDU Ematologia
      • Padova, Włochy
        • Ematologia ed Immunologia Clinica - AO di Padova
      • Pagani, Włochy
        • UO Oncoematologia Ospedale Tortora
      • Palermo, Włochy
        • Villa Sofia - Cervello
      • Parma, Włochy
        • Ematologia AOU
      • Ravenna, Włochy
        • Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Włochy
        • A.O. Bianchi-Melacrino-Morelli, Divisione di Ematologia
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Włochy
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Włochy
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Rome, Włochy
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Włochy
        • AOU Senese
      • Terni, Włochy
        • AO S.Maria di Terni
      • Torino, Włochy
        • SC Ematologia AO Città della Salute e della Scienza
      • Tricase, Włochy
        • UO Ematologia Ospedale Panico
      • Udine, Włochy
        • AOU Santa maria della Misericordia
      • Verona, Włochy
        • UOC Ematologia Policlinico Rossi
      • Vicenza, Włochy
        • Ematologia Ospedale S. Bortolo
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Beatson Cancer Center
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Liverpool Aintree
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • UCLH University College London Hospitals NHS foundation trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Southampton General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B
  2. Zajęcie OUN (mózg, opony mózgowe, nerwy czaszkowe, oczy i/lub rdzeń kręgowy) w momencie rozpoznania (współistniejące z chorobą poza OUN) lub nawrót po konwencjonalnej chemio(-immuno)terapii
  3. Rozpoznanie zajęcia OUN na podstawie biopsji mózgu lub badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego. Samo neuroobrazowanie jest dopuszczalne, gdy biopsja stereotaktyczna jest formalnie przeciwwskazana lub gdy choroba została wcześniej udokumentowana histologicznie w innych obszarach, a lokalizacji OUN towarzyszy rozlana progresja choroby ogólnoustrojowej.
  4. Brak wcześniejszego leczenia chemioterapią opartą na metotreksacie w dużych dawkach i/lub napromienianiem mózgu. Jeden lub dwa kursy skojarzenia R-CHOP jako terapia wstępna są dopuszczane u pacjentów z dużą ilością i/lub rozległą chorobą poza OUN, która może wpływać na rokowanie we wczesnej fazie leczenia. Lokalny badacz decyduje, czy konieczna jest wstępna R-CHOP na podstawie warunków pacjenta
  5. Wiek 18-70 lat
  6. Stan wydajności ECOG 0-3
  7. Odpowiedni szpik kostny (liczba płytek krwi ≥100 000/mm3, hemoglobina ≥9 g/dl, liczba neutrofilów ≥1500/mm3), czynność nerek (klirens kreatyniny ≥60 ml/min), serca (LVEF ≥50%) i wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤3 mg/dl, AspAT/AlAT i GGT ≤2,5 powyżej górnej granicy normy), chyba że nieprawidłowość jest z powodu nacieku chłoniaka
  8. Brak zakażenia HIV i wykrywalnego HCV-RNA i/lub HBsAg i/lub HBV-DNA
  9. Brak współistniejących nowotworów złośliwych. Wcześniejsze nowotwory złośliwe są akceptowane, jeśli zostały wyleczone chirurgicznie lub jeśli nie było objawów choroby w ciągu ostatnich 3 lat podczas regularnej kontroli
  10. Brak jakichkolwiek warunków rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
  11. Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu
  12. Brak leczenia innymi lekami eksperymentalnymi w ciągu 6 tygodni poprzedzających włączenie
  13. Uzyskanie pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, z zastrzeżeniem, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez żadnych uszczerbków. Świadoma zgoda podpisana przez opiekuna pacjenta jest dopuszczalna, jeśli pacjent nie może podjąć decyzji o włączeniu do badania z powodu zaburzeń poznawczych

Kryteria wyłączenia:

  1. Inne kategorie chłoniaków inne niż rozlany chłoniak z dużych komórek B. W szczególności wykluczeni są pacjenci z pierwotnym chłoniakiem śródpiersia, wewnątrznaczyniowym chłoniakiem z dużych komórek B lub chłoniakiem z dużych komórek B typu nóg.
  2. Pacjenci z pozytywnym wynikiem cytometrii przepływowej płynu mózgowo-rdzeniowego, ale negatywnymi wynikami konwencjonalnej cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego i bez innych objawów choroby OUN.
  3. Pacjenci z wyłączną chorobą OUN w momencie prezentacji (pierwotny chłoniak OUN) są wykluczeni
  4. Wcześniejsze leczenie wspomagane autologicznymi lub allogenicznymi komórkami macierzystymi/przeszczepem szpiku kostnego.
  5. Objawowa choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca słabo kontrolowane lekami lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (choroba serca klasy III lub IV wg NYHA)
  6. Wszelkie inne poważne schorzenia, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MATRIX - R-ICE - Kondycjonowanie i ASCT

MATRIX (kursy 1,2,3): rytuksymab 375 mg/m2 d0/metotreksat 3,5 g/m2 d1/cytarabina 2 g/m2 d2 i d3/tiotepa 30 mg/m2 d4/cytarabina liposomalna 50 mg* d5

R-ICE (kursy 4,5,6): Rytuksymab 375 mg/m2 d1/Etopozyd 100 mg/m2 d1,d2, d3/Ifosfamid 5 g/m2 d2/Karboplatyna 5 AUC d2/Cytarabina liposomalna 50 mg* d4

*Jeśli liposomalna cytarabina nie jest dostępna, można zastosować standardową chemioterapię dokanałową z metotreksatem 10 mg + cytarabiną 40 mg + hydrokortyzonem 50 mg. Sugeruje się doustne steroidy przez 2-3 dni po dooponowym podaniu cytarabiny liposomalnej, aby zapobiec chemicznemu lub aseptycznemu zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych/zapaleniu pajęczynówki.

Kondycjonowanie i ASCT: BCNU (karmustyna)** 400 mg/m2 d-6/tiotepa 5 mg/kg d-5 i d-4 ASCT: 5 x 106 komórek CD34+/kg d0

**W przypadku niedostępności BCNU zalecany schemat kondycjonowania (faza IV) to: Tiotepa 5 mg/kg d-6 i d-5/Busulfan 3,2 mg/kg d-4,d-3,d-2/klonazepam 2 mg/d d-4,d -3,d-2 ASCT: 5 x 106 komórek CD34+/kg d0
Lek: Metotreksat
metotreksat 3,5 g/m2 w dniu 1 kursy 1, 2, 3 schematu MATRIX
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m2 jako konwencjonalny wlew dożylny w dniu 0 kursów 1, 2,3 (schemat MATRIX) i w dniu 1 kursów 4,5,6 (R-ICE)
Lek: Cytarabina
Cytarabina 2 g/m2 co 12 godzin w 3-godzinnym wlewie w dniach 2,3 kursy 1, 2,3 (schemat MATRIX)
Lek: Tiotepa
Tiotepa 30 mg/m2 w 30 minutowym wlewie w dniu 4 kursy 1, 2,3 (schemat MATRIX) i 5 mg/kg mc. w 250 ml roztworu soli fizjologicznej. w 2-godzinnym wlewie co 12 godzin w -5 i -4 dniu kondycjonowania i ASCT
Lek: liposomalna cytarabina
Cytarabina liposomalna dooponowa 50 mg w dniu 5 kursy 1, 2,3 (schemat MATRIX) i w dniu 4 kursy 4,5,6 (R-ICE)
Lek: Etopozyd
Etopozyd 100 mg/m2/d w 500 ml roztworu soli fizjologicznej. w 30 minut w dniu 1-2-3 kursy 4,5,6 (R-ICE)
Lek: Ifosfamid
Ifosfamid 5 g/m2 w 1000 ml roztworu soli fizjologicznej. we wlewie 24-godzinnym w kursach dnia 2 4,5,6 (R-ICE)
Lek: Karmustyna
BCNU (karmustyna) 400 mg/m2 w 500 ml glukozy 5% rozt. w 1-godzinnym wlewie w dniu 6 kondycjonowania i ASCT
Promieniowanie: radioterapia całego mózgu
napromieniowanie całego mózgu 36 Gy + boost w loży po guzie 10 Gy u pacjentów z chorobą resztkową w miąższu mózgu/móżdżku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
1 -letni przetrwanie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od wejścia do badania do 1 roku później
Procent pacjentów wolnych od progresji po 1 roku od wejścia do badania
Od wejścia do badania do 1 roku później

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2 -letni przetrwanie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od wejścia do badań do 2 lat później
Procent pacjentów wolnych od progresji po 2 latach od wejścia do badania
Od wejścia do badań do 2 lat później
2 lata całkowitego przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od wstępu do 2 lat później
Procent uczestników żywych po 2 latach od wejścia do badań
Od wstępu do 2 lat później

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Andrés JM Ferreri, MD, IELSG

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IELSG42

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj