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Nova combinação de quimioimunoterapia para linfoma sistêmico de células B com envolvimento do sistema nervoso central

4 de julho de 2025 atualizado por: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Um ensaio internacional de Fase II avaliando a tolerabilidade e a eficácia da combinação sequencial baseada em metotrexato-aricitina e combinação R-ICE, seguida por quimioterapia HD apoiada por ASCT, em pacientes com linfoma sistêmico de células B com envolvimento do SNC no diagnóstico ou recidiva (regime MARIETTA)

Este é um estudo aberto, não comparativo, multicêntrico de fase II, para avaliar a eficácia e a viabilidade de uma nova combinação sequencial de quimioimunoterapia baseada em HD-MTX-AraC, seguida de regime R-ICE e quimioterapia de alta dose apoiada por ASCT .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento inclui 6 cursos de quimioimunoterapia, os três primeiros cursos com uma combinação baseada em metotrexato de alta dose (MATRIX), seguidos por outros três cursos de combinação R-ICE e, finalmente, um condicionamento contendo BCNU-tiotepa e subsequente transplante autólogo de células-tronco.

MATRIX (cursos 1, 2, 3):

Rituximab 375 mg/m2, Metotrexato 3,5 g/m2, Citarabina 2 g/m2, Resgate folínico 15 mg/m2, Tiotepa 30 mg/m2, Citarabina lipossomal intratecal 50 mg, rHuG-CSF 2,5 g/kg s.c.

R-ICE (cursos 4, 5, 6):

Rituximabe 375 mg/m2, Etoposido 100 mg/m2/d , Ifosfamida 5 g/m2, Citarabina lipossomal intratecal 50 mg

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

79

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus MC
  • Itália
      • Brescia, Itália
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Itália
        • UO Ematologia e CTMO, PO Businco
      • Meldola, Itália
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Mestre, Itália
        • UO Ematoliga Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Itália
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milano, Itália
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Itália
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Itália
        • AOU Policlinico di Modena
      • Novara, Itália
        • SCDU Ematologia
      • Padova, Itália
        • Ematologia ed Immunologia Clinica - AO di Padova
      • Pagani, Itália
        • UO Oncoematologia Ospedale Tortora
      • Palermo, Itália
        • Villa Sofia - Cervello
      • Parma, Itália
        • Ematologia AOU
      • Ravenna, Itália
        • Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Itália
        • A.O. Bianchi-Melacrino-Morelli, Divisione di Ematologia
      • Reggio Emilia, Itália
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Itália
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Itália
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Rome, Itália
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Itália
        • AOU Senese
      • Terni, Itália
        • AO S.Maria di Terni
      • Torino, Itália
        • SC Ematologia AO Città della Salute e della Scienza
      • Tricase, Itália
        • UO Ematologia Ospedale Panico
      • Udine, Itália
        • AOU Santa maria della Misericordia
      • Verona, Itália
        • UOC Ematologia Policlinico Rossi
      • Vicenza, Itália
        • Ematologia Ospedale S. Bortolo
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • Beatson Cancer Center
      • Liverpool, Reino Unido
        • Liverpool Aintree
      • London, Reino Unido
        • UCLH University College London Hospitals NHS foundation trust
      • Manchester, Reino Unido
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • Southampton General Hospital
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • Facultni nemocnice
      • Praha, Tcheca
        • FNKV (Facultni Nemocnice Kralovske Vinohrady)
      • Praha, Tcheca
        • Vseobecna facultni nemocnice v Praze

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma difuso de grandes células B
  2. Envolvimento do SNC (cérebro, meninges, nervos cranianos, olhos e/ou medula espinhal) no momento do diagnóstico (concomitante a doença extra-SNC) ou recaída após quimio(imunoterapia) convencional
  3. Diagnóstico de envolvimento do SNC por biópsia cerebral ou exame de citologia do líquido cefalorraquidiano. A neuroimagem isolada é aceitável quando a biópsia estereotáxica é formalmente contraindicada ou quando a doença foi previamente documentada histologicamente em outras áreas e a localização do SNC é concomitante com uma progressão difusa da doença sistêmica.
  4. Nenhum tratamento anterior com quimioterapia à base de metotrexato em altas doses e/ou irradiação cerebral. Um-dois cursos de combinação de R-CHOP como terapia inicial são admitidos em pacientes com doença extra-SNC extensa e/ou extensa que pode condicionar o prognóstico em uma fase inicial do tratamento. O investigador local decide se o R-CHOP inicial é necessário com base nas condições do paciente
  5. Idade 18-70 anos
  6. Status de desempenho ECOG 0-3
  7. Medula óssea adequada (contagem de plaquetas ≥100.000/mm3, hemoglobina ≥9 g/dL, contagem de neutrófilos≥1.500/mm3), função renal (depuração de creatinina ≥60 mL/min), cardíaca (FEVE ≥50%) e hepática (bilirrubina sérica total ≤3 mg/dL, AST/ALT e GGT ≤2,5 por valor limite superior normal), a menos que a anormalidade seja devido à infiltração de linfoma
  8. Ausência de infecção por HIV e de HCV-RNA e/ou HBsAg e/ou HBV-DNA detectáveis
  9. Sem malignidades concomitantes. Malignidades anteriores são aceitas se curadas cirurgicamente ou se não houver evidência de doença nos últimos 3 anos em acompanhamento regular
  10. Ausência de qualquer condição familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
  11. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas e não amamentando. Pacientes sexualmente ativas com potencial para engravidar devem implementar medidas contraceptivas adequadas durante a participação no estudo
  12. Nenhum tratamento com outras drogas experimentais nas 6 semanas anteriores à inscrição
  13. Dado consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem qualquer prejuízo. O consentimento informado assinado pelo responsável pelo paciente é aceitável se o paciente não for capaz de decidir a inclusão no estudo devido a comprometimento cognitivo

Critério de exclusão:

  1. Outras categorias de linfoma além do linfoma difuso de grandes células B. Em particular, pacientes com linfoma primário do mediastino, linfoma de grandes células B intravascular ou linfoma de grandes células B do tipo perna são excluídos.
  2. Pacientes com exame de citometria de fluxo positivo do LCR, mas resultados negativos na citologia convencional do LCR, e sem qualquer outra evidência de doença do SNC.
  3. Pacientes com doença exclusiva do SNC na apresentação (linfoma primário do SNC) são excluídos
  4. Tratamento prévio com suporte de células-tronco autólogas ou alogênicas/transplante de medula óssea.
  5. Doença arterial coronariana sintomática, arritmias cardíacas mal controladas com medicamentos ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses (classe III ou IV da New York Heart Association)
  6. Qualquer outra condição médica séria que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MATRIX - R-ICE - Condicionamento e ASCT

MATRIX (cursos 1,2,3): Rituximabe 375 mg/m2 d0/Metotrexato 3,5 g/m2 d1/Citarabina 2 g/m2 d2 & d3/Tiotepa 30 mg/m2 d4/Citarabina liposomial 50 mg* d5

R-ICE (ciclos 4,5,6):Rituximabe 375 mg/m2 d1/Etoposido 100 mg/m2 d1,d2, d3/Ifosfamida 5 g/m2 d2/Carboplatina 5 AUC d2/Citarabina liposomial 50 mg* d4

*Se a citarabina lipossomal não estiver disponível, pode ser administrada quimioterapia intratecal padrão com metotrexato 10 mg + citarabina 40 mg + hidrocortisona 50 mg. Os esteroides orais são sugeridos por 2-3 dias após a administração intratecal de citarabina lipossomal para prevenir meningite/aracnoidite química ou asséptica.

Condicionamento e ASCT: BCNU (carmustina)** 400 mg/m2 d-6/Thiotepa 5 mg/kg d-5 & d-4 ASCT: 5 x 106 células CD34+/kg d0

**Em caso de indisponibilidade de BCNU, o regime de condicionamento recomendado (Fase IV) é: Tiotepa 5 mg/kg d-6 & d-5/Busulfan 3,2 mg/kg d-4,d -3,d-2/Clonazepam 2 mg/d d-4,d -3,d-2 ASCT: 5 x 106 células CD34+/kg d0
Medicamento: Metotrexato
metotrexato 3,5 g/m2 no dia 1 cursos 1, 2,3 do regime MATRIX
Medicamento: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m2 como infusão IV convencional no dia 0 cursos 1, 2,3 (regime MATRIX) e no dia 1 cursos 4,5,6 (R-ICE)
Medicamento: Citarabina
Citarabina 2 g/m2 a cada 12 horas, em infusão de 3 horas nos dias 2,3 cursos 1, 2,3 (regime MATRIX)
Medicamento: Tiotepa
Tiotepa 30 mg/m2 em infusão de 30 minutos no dia 4 cursos 1, 2,3 (regime MATRIX) e 5 mg/kg em 250 ml de solução salina. em infusão de 2 horas a cada 12 horas no dia -5 e -4 de condicionamento e ASCT
Medicamento: citarabina lipossomal
Citarabina lipossomal intratecal 50 mg no dia 5 cursos 1, 2,3 (regime MATRIX) e no dia 4 cursos 4,5,6 (R-ICE)
Medicamento: Etoposídeo
Etoposido 100 mg/m2/d em 500 mL de solução salina. em 30 minutos no dia 1-2-3 cursos 4,5,6 (R-ICE)
Medicamento: Ifosfamida
Ifosfamida 5 g/m2 em 1.000 mL de solução salina. em infusão de 24 horas no dia 2 cursos 4,5,6 (R-ICE)
Medicamento: Carmustina
BCNU (carmustina) 400 mg/m2 em 500 mL de glicose 5% sol. em infusão de 1 hora no dia 6 de condicionamento e ASCT
Radiação: radioterapia cerebral total
irradiação cerebral total 36 Gy + reforço do leito tumoral 10 Gy em pacientes com doença residual no parênquima cerebral/cerebelo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão de 1 ano (PFS)
Prazo: Desde a entrada de estudo até 1 ano depois
Porcentagem de pacientes livres de progressão após 1 ano desde a entrada de estudos
Desde a entrada de estudo até 1 ano depois

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
2 anos de sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a entrada do estudo até 2 anos depois
Porcentagem de pacientes livres de progressão após 2 anos desde a entrada de estudos
Desde a entrada do estudo até 2 anos depois
2 anos de sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde a entrada de julgamento até 2 anos depois
Porcentagem de participantes vivos após 2 anos após a entrada de estudos
Desde a entrada de julgamento até 2 anos depois

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Andrés JM Ferreri, MD, IELSG

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

31 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IELSG42

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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