Nueva combinación de quimioinmunoterapia para el linfoma sistémico de células B con afectación del sistema nervioso central

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma difuso de células B grandes
2. Compromiso del SNC (cerebro, meninges, nervios craneales, ojos y/o médula espinal) en el momento del diagnóstico (concomitante con enfermedad extra-SNC) o recaída después de la quimio(-inmuno)terapia convencional
3. Diagnóstico de afectación del SNC ya sea por biopsia cerebral o examen citológico del LCR. La neuroimagen sola es aceptable cuando la biopsia estereotáctica está formalmente contraindicada o cuando la enfermedad ha sido previamente documentada histológicamente en otras áreas y la localización del SNC es concomitante con una progresión difusa de la enfermedad sistémica.
4. Sin tratamiento previo con dosis altas de quimioterapia a base de metotrexato y/o irradiación cerebral. Se admiten uno-dos cursos de combinación de R-CHOP como terapia inicial en pacientes con gran cantidad y/o enfermedad extensa extra-SNC que podría condicionar el pronóstico en una fase temprana del tratamiento. El investigador local decide si se necesita R-CHOP inicial según las condiciones del paciente
5. Edad 18-70 años
6. Estado funcional ECOG 0-3
7. Médula ósea adecuada (Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3, hemoglobina ≥9 g/dL, recuento de neutrófilos≥1.500/mm3), función renal (aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min), cardíaca (FEVI ≥50%) y función hepática (bilirrubina sérica total ≤3 mg/dl, AST/ALT y GGT ≤2,5 por valor límite superior normal), a menos que la anomalía sea por infiltración de linfoma
8. Ausencia de infección por VIH y de HCV-RNA y/o HBsAg y/o HBV-DNA detectables
9. Sin neoplasias concurrentes. Se aceptan neoplasias malignas previas si se curaron quirúrgicamente o si no hubo evidencia de enfermedad en los últimos 3 años en un seguimiento regular
10. Ausencia de cualquier condición familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento
11. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando. Las pacientes sexualmente activas en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas adecuadas durante la participación en el estudio.
12. Sin tratamiento con otros medicamentos experimentales dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción
13. Dado el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin ningún perjuicio. El consentimiento informado firmado por el tutor del paciente es aceptable si el paciente no puede decidir su inclusión en el estudio debido a un deterioro cognitivo.

Criterio de exclusión:

1. Otras categorías de linfoma distintas del linfoma difuso de células B grandes. En particular, se excluyen los pacientes con linfoma mediastínico primario, linfoma intravascular de células B grandes o linfoma de células B grandes tipo pierna.
2. Pacientes con examen de citometría de flujo positivo del LCR, pero resultados negativos en la citología convencional del LCR y sin ninguna otra evidencia de enfermedad del SNC.
3. Se excluyen los pacientes con enfermedad exclusiva del SNC en el momento de la presentación (linfoma primario del SNC).
4. Tratamiento previo con apoyo de células madre autólogas o alogénicas/trasplante de médula ósea.
5. Arteriopatía coronaria sintomática, arritmias cardíacas no bien controladas con medicación o infarto de miocardio en los últimos 6 meses (enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association)
6. Cualquier otra afección médica grave que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo.