Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nová kombinace chemoimunoterapie pro systémový B-buněčný lymfom s postižením centrálního nervového systému

4. července 2025 aktualizováno: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Mezinárodní studie fáze II hodnotící snášenlivost a účinnost sekvenční kombinace na bázi methotrexátu-aracytinu a kombinace R-ICE, po níž následuje HD chemoterapie podporovaná ASCT, u pacientů se systémovým B-buněčným lymfomem s postižením CNS při diagnóze nebo relapsu (režim MARIETTA)

Jedná se o otevřenou, nesrovnávací, multicentrickou studii fáze II, která má zhodnotit účinnost a proveditelnost nové sekvenční kombinace chemoimunoterapie na bázi HD-MTX-AraC, po níž následuje režim R-ICE a vysokodávková chemoterapie podporovaná ASCT .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba zahrnuje 6 cyklů chemoimunoterapie, první tři cykly s vysokodávkovanou kombinací na bázi methotrexátu (MATRIX) následované dalšími třemi cykly kombinace R-ICE a nakonec kondicionováním obsahujícím BCNU-thiotepu a následnou autologní transplantací kmenových buněk.

MATRIX (kurzy 1, 2, 3):

Rituximab 375 mg/m2, Methotrexát 3,5 g/m2, Cytarabin 2 g/m2, Folinic rescue 15 mg/m2, Thiotepa 30 mg/m2, Intratekální liposomální cytarabin 50 mg, rHuG-CSF 2,5 g/kg s.

R-ICE (kurzy 4, 5, 6):

Rituximab 375 mg/m2, Etoposid 100 mg/m2/d, Ifosfamid 5 g/m2, Intratekální liposomální cytarabin 50 mg

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

79

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
  • Itálie
      • Brescia, Itálie
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Itálie
        • UO Ematologia e CTMO, PO Businco
      • Meldola, Itálie
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Mestre, Itálie
        • UO Ematoliga Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Itálie
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milano, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Itálie
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Itálie
        • AOU Policlinico di Modena
      • Novara, Itálie
        • SCDU Ematologia
      • Padova, Itálie
        • Ematologia ed Immunologia Clinica - AO di Padova
      • Pagani, Itálie
        • UO Oncoematologia Ospedale Tortora
      • Palermo, Itálie
        • Villa Sofia - Cervello
      • Parma, Itálie
        • Ematologia AOU
      • Ravenna, Itálie
        • Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Itálie
        • A.O. Bianchi-Melacrino-Morelli, Divisione di Ematologia
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Itálie
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Itálie
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Rome, Itálie
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Itálie
        • AOU Senese
      • Terni, Itálie
        • AO S.Maria di Terni
      • Torino, Itálie
        • SC Ematologia AO Città della Salute e della Scienza
      • Tricase, Itálie
        • UO Ematologia Ospedale Panico
      • Udine, Itálie
        • AOU Santa maria della Misericordia
      • Verona, Itálie
        • UOC Ematologia Policlinico Rossi
      • Vicenza, Itálie
        • Ematologia Ospedale S. Bortolo
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • Beatson Cancer Center
      • Liverpool, Spojené království
        • Liverpool Aintree
      • London, Spojené království
        • UCLH University College London Hospitals NHS foundation trust
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Spojené království
        • Southampton General Hospital
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Facultni nemocnice
      • Praha, Česko
        • FNKV (Facultni Nemocnice Kralovske Vinohrady)
      • Praha, Česko
        • Vseobecna facultni nemocnice v Praze

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza difuzního velkobuněčného B-lymfomu
  2. Postižení CNS (mozek, meningy, hlavové nervy, oči a/nebo mícha) při diagnóze (současné s onemocněním extra-CNS) nebo relapsu po konvenční chemo(-imuno)terapii
  3. Diagnostika postižení CNS buď biopsií mozku nebo cytologickým vyšetřením CSF. Samotné neurozobrazení je přijatelné, pokud je stereotaktická biopsie formálně kontraindikována nebo pokud bylo onemocnění dříve histologicky dokumentováno v jiných oblastech a lokalizace CNS je doprovázena difuzní progresí systémového onemocnění.
  4. Žádná předchozí léčba vysokodávkovanou chemoterapií na bázi metotrexátu a/nebo ozařováním mozku. U pacientů s velkým množstvím a/nebo rozsáhlým extra-CNS onemocněním, které by mohlo ovlivnit prognózu v časné fázi léčby, se připouští jedna až dvě kúry kombinace R-CHOP jako úvodní terapie. Místní zkoušející rozhodne, zda je potřeba počáteční R-CHOP na základě stavu pacienta
  5. Věk 18-70 let
  6. Stav výkonu ECOG 0-3
  7. Přiměřená kostní dřeň (počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl, počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3), renální (clearance kreatininu ≥ 60 ml/min), srdeční (LVEF ≥ 50 %) a jaterní funkce (celkový sérový bilirubin ≤ 3 mg/dl, AST/ALT a GGT ≤ 2,5 na horní hraniční hodnotu), pokud není abnormalita v důsledku lymfomové infiltrace
  8. Absence infekce HIV a detekovatelné HCV-RNA a/nebo HBsAg a/nebo HBV-DNA
  9. Žádné souběžné malignity. Předchozí malignity jsou akceptovány, pokud jsou chirurgicky vyléčeny nebo pokud se v posledních 3 letech při pravidelné kontrole neprokázalo žádné onemocnění
  10. Absence jakýchkoli rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  11. Pacientky musí být netěhotné a nekojící. Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku musí během účasti ve studii používat adekvátní antikoncepční opatření
  12. Žádná léčba jinými experimentálními léky během 6 týdnů před zařazením
  13. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli odstoupit bez jakýchkoli předsudků. Informovaný souhlas podepsaný opatrovníkem pacienta je přijatelný, pokud pacient není schopen rozhodnout o zařazení do studie z důvodu kognitivní poruchy

Kritéria vyloučení:

  1. Jiné kategorie lymfomů než difuzní velkobuněčný B-lymfom. Vyloučeni jsou zejména pacienti s primárním lymfomem mediastina, intravaskulárním velkobuněčným B-lymfomem nebo velkobuněčným B-lymfomem typu nohy.
  2. Pacienti s pozitivním vyšetřením likvoru průtokovou cytometrií, ale s negativními výsledky konvenční cytologie likvoru a bez dalších známek onemocnění CNS.
  3. Pacienti s výlučným onemocněním CNS při projevu (primární lymfom CNS) jsou vyloučeni
  4. Předchozí léčba s podporou autologních nebo alogenních kmenových buněk/transplantace kostní dřeně.
  5. Symptomatické onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie nedostatečně kontrolované léky nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců (srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association)
  6. Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MATRIX - R-ICE - Kondicionování a ASCT

MATRIX (kurzy 1,2,3): Rituximab 375 mg/m2 d0/methotrexát 3,5 g/m2 d1/cytarabin 2 g/m2 d2 & d3/Thiotepa 30 mg/m2 d4/liposomální cytarabin 50 mg*

R-ICE (kurzy 4,5,6):Rituximab 375 mg/m2 d1/etoposid 100 mg/m2 d1,d2, d3/ifosfamid 5 g/m2 d2/karboplatina 5 AUC d2/liposomální cytarabin 50 mg* d4

*Pokud není dostupný lipozomální cytarabin, lze podat standardní intratekální chemoterapii methotrexátem 10 mg + cytarabinem 40 mg + hydrokortisonem 50 mg. Perorální steroidy se doporučují 2–3 dny po intratekálním lipozomálním podání cytarabinu, aby se zabránilo chemické nebo aseptické meningitidě/arachnoiditidě.

Kondicionování a ASCT: BCNU (karmustin)** 400 mg/m2 d-6/Thiotepa 5 mg/kg d-5 & d-4 ASCT: 5 x 106 CD34+buněk/kg d0

**V případě nedostupnosti BCNU je doporučený kondicionační režim (Fáze IV): Thiotepa 5 mg/kg d-6 & d-5/Busulfan 3,2 mg/kg d-4,d-3,d-2/Clonazepam 2 mg/d d-4,d -3,d-2 ASCT: 5 x 106 CD34+buněk/kg d0
Lék: Methotrexát
methotrexát 3,5 g/m2 v den 1 kúry 1, 2, 3 režimu MATRIX
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 jako konvenční IV infuze v den 0 cykly 1, 2,3 (režim MATRIX) a v den 1 kursy 4,5,6 (R-ICE)
Lék: Cytarabin
Cytarabin 2 g/m2 každých 12 hodin, ve 3hodinové infuzi ve dnech 2,3 cyklu 1, 2,3 (režim MATRIX)
Lék: Thiotepa
Thiotepa 30 mg/m2 ve 30minutové infuzi v den 4 cykly 1, 2,3 (režim MATRIX) a 5 mg/kg ve 250 ml solného roztoku. ve 2hodinové infuzi každých 12 hodin v den -5 a -4 kondicionování a ASCT
Lék: liposomální cytarabin
Intratekální liposomální cytarabin 50 mg v den 5 kúry 1, 2,3 (režim MATRIX) a v den 4 kúry 4,5,6 (R-ICE)
Lék: Etoposid
Etoposid 100 mg/m2/den v 500 ml solného roztoku. za 30 minut v den 1-2-3 kurzy 4,5,6 (R-ICE)
Lék: Ifosfamid
Ifosfamid 5 g/m2 v 1000 ml solného roztoku. ve 24hodinové infuzi v den 2 kurzy 4,5,6 (R-ICE)
Lék: Karmustin
BCNU (karmustin) 400 mg/m2 v 500 ml glukózy 5% sol. v 1-hodinové infuzi v den 6 kondicionování a ASCT
Záření: radioterapie celého mozku
celomozkové ozáření 36 Gy + tumor- boost lůžka 10 Gy u pacientů s reziduálním onemocněním v parenchymálním mozku/cerebellum.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1 rok přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od vstupu do studie do 1 roku poté
Procento pacientů bez progrese po 1 roce od vstupu do studie
Od vstupu do studie do 1 roku poté

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2 roky přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od vstupu do studie do 2 let
Procento pacientů bez progrese po 2 letech od vstupu do studie
Od vstupu do studie do 2 let
2 roky celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zkušebního vstupu do 2 let
Procento účastníků naživu po 2 letech od vstupu do studie
Od zkušebního vstupu do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Andrés JM Ferreri, MD, IELSG

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IELSG42

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velkobuněčný B-lymfom

Klinické studie na Methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit