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Nuova combinazione di chemioimmunoterapia per il linfoma sistemico a cellule B con coinvolgimento del sistema nervoso centrale

4 luglio 2025 aggiornato da: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Uno studio internazionale di fase II che valuta la tollerabilità e l'efficacia della combinazione sequenziale a base di metotrexato-aracitina e della combinazione R-ICE, seguita da chemioterapia HD supportata da ASCT, in pazienti con linfoma sistemico a cellule B con coinvolgimento del SNC alla diagnosi o recidiva (regime MARIETTA)

Questo è uno studio aperto, non comparativo, multicentrico di fase II, per valutare l'efficacia e la fattibilità di una nuova combinazione sequenziale di chemioimmunoterapia basata su HD-MTX-AraC, seguita dal regime R-ICE e dalla chemioterapia ad alte dosi supportata da ASCT .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento comprende 6 cicli di chemioimmunoterapia, i primi tre cicli con una combinazione a base di metotrexato ad alte dosi (MATRIX) seguiti da altri tre cicli di combinazione R-ICE e infine un condizionamento contenente BCNU-tiotepa e successivo trapianto di cellule staminali autologhe.

MATRIX (corsi 1, 2, 3):

Rituximab 375 mg/m2, Metotrexato 3,5 g/m2, Citarabina 2 g/m2, Folinic rescue 15 mg/m2, Tiotepa 30 mg/m2, Citarabina liposomiale intratecale 50 mg, rHuG-CSF 2,5 g/kg s.c.

R-ICE (corsi 4, 5, 6):

Rituximab 375 mg/m2, Etoposide 100 mg/m2/d, Ifosfamide 5 g/m2, Citarabina liposomiale intratecale 50 mg

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

79

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • Facultni nemocnice
      • Praha, Cechia
        • FNKV (Facultni Nemocnice Kralovske Vinohrady)
      • Praha, Cechia
        • Vseobecna facultni nemocnice v Praze
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Spedali Civili
      • Cagliari, Italia
        • UO Ematologia e CTMO, PO Businco
      • Meldola, Italia
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Mestre, Italia
        • UO Ematoliga Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Italia
        • San Raffaele H Scientific Institute
      • Milano, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italia
        • AOU Policlinico di Modena
      • Novara, Italia
        • SCDU Ematologia
      • Padova, Italia
        • Ematologia ed Immunologia Clinica - AO di Padova
      • Pagani, Italia
        • UO Oncoematologia Ospedale Tortora
      • Palermo, Italia
        • Villa Sofia - Cervello
      • Parma, Italia
        • Ematologia AOU
      • Ravenna, Italia
        • Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • A.O. Bianchi-Melacrino-Morelli, Divisione di Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Roma, Italia
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italia
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Rome, Italia
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia
        • AOU Senese
      • Terni, Italia
        • AO S.Maria di Terni
      • Torino, Italia
        • SC Ematologia AO Città della Salute e della Scienza
      • Tricase, Italia
        • UO Ematologia Ospedale Panico
      • Udine, Italia
        • AOU Santa maria della Misericordia
      • Verona, Italia
        • UOC Ematologia Policlinico Rossi
      • Vicenza, Italia
        • Ematologia Ospedale S. Bortolo
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito
        • Beatson Cancer Center
      • Liverpool, Regno Unito
        • Liverpool Aintree
      • London, Regno Unito
        • UCLH University College London Hospitals NHS foundation trust
      • Manchester, Regno Unito
        • The Christie Hospital
      • Southampton, Regno Unito
        • Southampton General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B
  2. Coinvolgimento del SNC (cervello, meningi, nervi cranici, occhi e/o midollo spinale) alla diagnosi (in concomitanza con malattia extra-SNC) o recidiva dopo chemio(-immuno)terapia convenzionale
  3. Diagnosi di coinvolgimento del SNC mediante biopsia cerebrale o esame citologico del liquido cerebrospinale. La sola neuroimaging è accettabile quando la biopsia stereotassica è formalmente controindicata o quando la malattia è stata precedentemente documentata istologicamente in altre aree e la localizzazione del SNC è concomitante con una progressione diffusa della malattia sistemica.
  4. Nessun precedente trattamento con chemioterapia a base di metotrexato ad alte dosi e/o irradiazione cerebrale. Uno-due cicli di combinazione R-CHOP come terapia iniziale sono ammessi in pazienti con malattia extra-SNC estesa e/o estesa che potrebbe condizionare la prognosi in una fase precoce del trattamento. L'investigatore locale decide se è necessario R-CHOP iniziale in base alle condizioni del paziente
  5. Età 18-70 anni
  6. Performance status ECOG 0-3
  7. Midollo osseo adeguato (conta piastrinica ≥100.000/mm3, emoglobina ≥9 g/dL, conta dei neutrofili≥1.500/mm3), funzione renale (clearance della creatinina ≥60 mL/min), cardiaca (LVEF ≥50%) ed epatica (bilirubina sierica totale ≤3 mg/dL, AST/ALT e GGT ≤2,5 per valore limite normale superiore), a meno che l'anomalia non sia a causa dell'infiltrazione del linfoma
  8. Assenza di infezione da HIV e di HCV-RNA e/o HBsAg e/o HBV-DNA rilevabili
  9. Nessun tumore maligno concomitante. I tumori maligni pregressi sono accettati se curati chirurgicamente o se non vi è stata evidenza di malattia negli ultimi 3 anni a un follow-up regolare
  10. Assenza di qualsiasi condizione familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
  11. Le pazienti di sesso femminile devono essere non gravide e non in allattamento. Le pazienti sessualmente attive in età fertile devono attuare adeguate misure contraccettive durante la partecipazione allo studio
  12. Nessun trattamento con altri farmaci sperimentali nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento
  13. Dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza alcun pregiudizio. Il consenso informato firmato dal tutore del paziente è accettabile se il paziente non è in grado di decidere l'inclusione nello studio a causa del deterioramento cognitivo

Criteri di esclusione:

  1. Altre categorie di linfomi diverse dal linfoma diffuso a grandi cellule B. In particolare, sono esclusi i pazienti con linfoma primitivo del mediastino, linfoma intravascolare a grandi cellule B o linfoma a grandi cellule B della gamba.
  2. Pazienti con esame citometrico a flusso positivo del liquido cerebrospinale, ma risultati negativi nella citologia convenzionale del liquido cerebrospinale e senza altre prove di malattia del sistema nervoso centrale.
  3. Sono esclusi i pazienti con malattia esclusiva del SNC alla presentazione (linfoma primario del SNC).
  4. Pregresso trattamento con supporto di cellule staminali autologhe o allogeniche/trapianto di midollo osseo.
  5. Malattia coronarica sintomatica, aritmie cardiache non ben controllate con farmaci o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi (cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association)
  6. Qualsiasi altra grave condizione medica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MATRIX - R-ICE - Condizionamento e ASCT

MATRIX (cicli 1,2,3): Rituximab 375 mg/m2 d0/Metotrexato 3,5 g/m2 d1/Citarabina 2 g/m2 d2 e d3/Thiotepa 30 mg/m2 d4/Citarabina liposomiale 50 mg* d5

R-ICE (cicli 4,5,6): Rituximab 375 mg/m2 d1/Etoposide 100 mg/m2 d1,d2, d3/Ifosfamide 5 g/m2 d2/Carboplatino 5 AUC d2/Citarabina liposomiale 50 mg* d4

*Se la citarabina liposomiale non è disponibile, può essere somministrata la chemioterapia intratecale standard con metotrexato 10 mg + citarabina 40 mg + idrocortisone 50 mg. Gli steroidi orali sono suggeriti per 2-3 giorni dopo la somministrazione intratecale di citarabina liposomiale per prevenire la meningite/aracnoidite chimica o asettica.

Condizionamento e ASCT: BCNU (carmustina)** 400 mg/m2 d-6/Thiotepa 5 mg/kg d-5 & d-4 ASCT: 5 x 106 cellule CD34+/kg d0

**In caso di indisponibilità di BCNU, il regime di condizionamento raccomandato (Fase IV) è: Thiotepa 5 mg/kg d-6 e d-5/Busulfan 3,2 mg/kg d-4,d-3,d-2/Clonazepam 2 mg/gg d-4,d -3,d-2 ASCT: 5 x 106 cellule CD34+/kg d0
Droga: Metotrexato
metotrexato 3,5 g/m2 il giorno 1 corsi 1, 2,3 del regime MATRIX
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 come infusione endovenosa convenzionale nei cicli del giorno 0 1, 2,3 (regime MATRIX) e nei cicli del giorno 1 4,5,6 (R-ICE)
Droga: Citarabina
Citarabina 2 g/m2 ogni 12 ore, in infusione di 3 ore nei giorni 2,3 cicli 1, 2,3 (regime MATRIX)
Droga: Thiotepa
Thiotepa 30 mg/m2 in infusione di 30 minuti al giorno 4 cicli 1, 2,3 (regime MATRIX) e 5 mg/kg in 250 ml di soluzione fisiologica. in infusione di 2 ore ogni 12 ore nei giorni -5 e -4 di condizionamento e ASCT
Droga: citarabina liposomiale
Citarabina liposomiale intratecale 50 mg nei cicli del giorno 5 1, 2,3 (regime MATRIX) e nei cicli del giorno 4 4,5,6 (R-ICE)
Droga: Etoposide
Etoposide 100 mg/m2/die in 500 mL di sol. in 30 minuti nei giorni 1-2-3 portate 4,5,6 (R-ICE)
Droga: Ifosfamide
Ifosfamide 5 g/m2 in 1.000 mL soluzione fisiologica sol. in infusione di 24 ore nei corsi del giorno 2 4,5,6 (R-ICE)
Droga: Carmustina
BCNU (carmustina) 400 mg/m2 in 500 mL di glucosio 5% sol. in infusione di 1 ora il giorno 6 di condizionamento e ASCT
Radiazione: radioterapia dell'intero cervello
irradiazione dell'intero cervello 36 Gy + potenziamento del letto tumorale 10 Gy in pazienti con malattia residua nel cervello parenchimale/cervelletto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
1 anno di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'ingresso dello studio fino a 1 anno dopo
Percentuale di pazienti liberi dalla progressione dopo 1 anno dall'ingresso dello studio
Dall'ingresso dello studio fino a 1 anno dopo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
2 anni di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'ingresso dello studio fino a 2 anni dopo
Percentuale di pazienti liberi dalla progressione dopo 2 anni dall'ingresso dello studio
Dall'ingresso dello studio fino a 2 anni dopo
2 anni di sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dall'ingresso di prova fino a 2 anni dopo
Percentuale di partecipanti vivi dopo 2 anni dall'ingresso dello studio
Dall'ingresso di prova fino a 2 anni dopo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Andrés JM Ferreri, MD, IELSG

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

22 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 dicembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

31 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IELSG42

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma diffuso a grandi cellule B

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