- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02339012
Translational Aging Laboratory Testingin geneettiset ja epigeneettiset allekirjoitukset (GESTALT)
Translational Aging Laboratory Testingin (GESTALT) geneettiset ja epigeneettiset allekirjoitukset
Tausta:
- Biomarkkerit ovat ihmisen veressä ja kudoksissa olevia aineita. Ne auttavat tutkijoita ymmärtämään sairauksia ja ikääntymisen merkkejä. Tiedemiehet haluavat tehdä enemmän tutkimusta biomarkkereista löytääkseen tapoja parantaa elämänlaatua vanhuudessa.
Tavoite:
- Opi lisää biomarkkereista ja niiden suhteesta ikääntymiseen.
Kelpoisuus:
- Vähintään 20-vuotiaat aikuiset, jotka painavat vähintään 110 kiloa ja joiden painoindeksi on alle 30. Heidän on suostuttava siihen, että heidän geneettisiä näytteitään voidaan kerätä, tutkia ja varastoida.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsatesteillä. Heille tehdään sydänkokeet ja hoitaja arvioi heidän suonensa. He täyttävät kyselylomakkeen.
- Osallistujat saavat 2 päivän perusvierailun. Sitten he palaavat 2 vuoden välein enintään 10 vuoden ajan. Nämä seurantakäynnit toistavat peruskäynnin:
- Toista seulontatoimenpiteet.
- Fyysisen suorituskyvyn testit, kuten tasapaino- ja kävelytestit.
- Jalkojen ja otteen vahvuustestit.
- Terveys ja mielentila kysymyksiä.
- Muisti- ja ongelmanratkaisutestit.
- Sytafereesi. Veri poistetaan neulan kautta toisen käden suoneen ja ajetaan koneen läpi. Veri palautetaan neulan kautta toisen käden suoneen.
- Vierailuihin voi kuulua myös:
- Magneettiresonanssikuvaukset. Osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu sisään ja ulos kuvia ottavasta koneesta.
- Diabetes testi. Paaston jälkeen osallistujat juovat makean juoman ja luovuttavat verta.
- Hengitys- ja kävelytestit.
- Fyysistä aktiivisuutta tallentavan laitteen käyttäminen.
- Vatsan ja oikean jalan skannaus.
- Pieni määrä lihaskudosta ja/tai ihoa poistettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Olettaen, että ikääntyminen johtuu tiettyjen biologisten mekanismien toimintahäiriöstä, on perusteltua olettaa, että ikääntymisen hidastuminen viivyttää ikääntyneiden tyypillisesti vaikuttavien kroonisten sairauksien puhkeamista ja parantaa heidän pitkäikäisyyttään ja elämänlaatuaan. On todellakin nousemassa näyttöä siitä, että ennenaikaiseen kuolleisuuteen liittyvät tekijät vaikuttavat myös useisiin ikääntymiselle tyypillisiin patologisiin tiloihin. On näyttöä siitä, että ikääntymisen ja pitkäikäisyyden tutkiminen vaatii kattavampaa analyysiä ikääntymisen myötä tapahtuvista biologisista, ympäristöllisistä ja fenotyyppisistä muutoksista ja siitä, miten ne heijastuvat verenkierrossa ja kudoksessa oleviin biomarkkereihin. Suurin rajoitus tähän mennessä tässä lähestymistavassa on se, että useimmat biomarkkeritutkimukset perustuvat verinäytteisiin, jotka eivät välttämättä kerro muiden kudosten biologiasta. Lisäksi vaikka kaikilla saman henkilön solutyypeillä on täsmälleen sama geneettinen koodi; tiedot epigeneettisistä modifikaatioista, RNAm:stä ja proteiinien ilmentymisestä vaihtelevat todennäköisesti eri solutyypeissä ja eri ajankohtina. Siten näiden biomarkkerien globaaleihin mittauksiin tietyissä solutyypeissä voi vaikuttaa näiden solutyyppien prosenttiosuudet veressä, ja on hyvin tunnettua, että tällaiset prosenttiosuudet muuttuvat ikääntymisen ja kroonisten sairauksien myötä. Äskettäin yksisoluinen biomarkkeriarviointi on voittanut tällaisen rajoituksen, ja se otetaan käyttöön GESTALTissa rinnakkain jo saatujen mittausten kanssa.
GESTALTissa käytämme sytafereesia kerätäksemme suuren määrän PBMC:itä H-ryhmästä kelvollisten NHF- ja F-henkilöiden lisäksi, jotka ovat hajallaan laajalla ikähaaralla. Suuren PBMC-määrän kerääminen on välttämätöntä, jotta saadaan riittävästi soluja kullekin solutyypille tukemaan kiinnostavien biomarkkerien mittauksia. Kerättyjä tietoja käytetään tunnistamaan biomarkkereita, jotka muuttuvat ikääntymisen myötä terveillä, ei-terveillä tai heikkokuntoisilla ja heikkokuntoisilla yksilöillä riippumatta muutoksista tietyissä PBMC-solutyypeissä. Kehitämme myös tilastollisen mallin, jota voidaan käyttää muissa biomarkkeritutkimuksissa säätämään analyysiään PBMC-solutyypin koostumukselle ilman monimutkaisia ja kalliita toimenpiteitä, kuten virtaussytometriaa. PBMC-soluissa kerättyjä tietoja verrataan samankaltaisiin lihas-/rasva- ja ihobiopsioista saatuihin biomarkkeritietoihin, jotta saadaan selville, missä määrin verestä mitatut biomarkkerit kuvaavat samanlaisia muutoksia, joita tapahtuu ihmisen eri kudoksissa. Lopuksi, kun veren biomarkkerien mittaamisen metodologiset rajoitukset on käsitelty, aiomme arvioida tietyissä verenkierrossa olevissa solutyypeissä, kokoveressä, luuytimen aspiraatissa ja lihas-/rasva- ja ihobiopsioissa arvioitujen biomarkkerien suhdetta fysiologisiin mittauksiin, jotka tyypillisesti muuttuvat ikääntymisen myötä, mukaan lukien kehon koostumuksen mittaukset (antropometria, TT-skannaus ja MRI), energiikka (spirometria levossa ja harjoituksen eri intensiteetin aikana), homeostaattinen tasapaino (hormonit ja tulehdusmerkit), neurologiset toiminnot (neurokognitiivinen testi, aivojen MRI) , hermojen johtumistutkimukset). Ensimmäisessä seurannassa, Visit 2:ssa (ja sen jälkeen joka neljäs vuosi) keskitymme ikääntymisen kannalta merkityksellisten fenotyyppien syvälliseen karakterisointiin. Tämä strategia vähentää osallistujien taakkaa, mutta mahdollistaa silti olennaisten muuttujien liikeratojen rajaamisen ja niiden pitkittäissuhteen. Lopullisena tavoitteena on kehittää uusia hypoteeseja ikääntymisprosessin biologisesta luonteesta ja siitä, miten ikääntyminen liittyy fyysisten ja kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Linda M Zukley, Ph.D.
- Puhelinnumero: (410) 350-3983
- Sähköposti: zukleylm@mail.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Luigi Ferrucci, M.D.
- Puhelinnumero: (410) 558-8110
- Sähköposti: ferruccilu@grc.nia.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Rekrytointi
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- NIA Studies Recruitment
- Puhelinnumero: 410-350-3941
- Sähköposti: niastudiesrecruitment@mail.nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- Koska geeniekspression ja epigeneettisen säätelyn tutkiminen ovat GESTALTin olennaisia tavoitteita, kaikkien osallistujien on suostuttava DNA/RNA-testaukseen ja -säilytykseen kaikilla vierailuilla. Osallistujat, jotka kieltäytyvät geneettisestä testauksesta ja varastoinnista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen tai jatkamaan osallistumista tutkimukseen.
Alla olevat kriteerit kullekin ryhmälle koskevat vain seulonta- ja peruskäyntejä, ellei toisin mainita. Jos jokin tiloista kehittyy osallistujan ollessa tutkimuksessa, osallistuja pysyy tutkimuksessa. Tutkimukseen eivät kuitenkaan voi enää osallistua osallistujat, joille kehittyy vakavia kognitiivisia ongelmia ja joilla kognitioryhmä on diagnosoinut dementian.
Terveen ryhmän SISÄLLYSkriteerit:
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 20 vuotta.
- Ovat valmiita palaamaan 2 vuoden välein opintovierailumenettelyihin.
- Hyväksy geneettisten (DNA/RNA) näytteiden kerääminen, analysointi ja säilytys.
- Heillä on hyvä laskimopääsy sytafereesiin ja he ovat hyvässä kunnossa
määritetään Apheresis Health History Questionnaire -kyselylomakkeella ja ne ovat kelvollisia afereesiin (Apheresis Eligibility -lomake).
- Paina vähintään 110 paunaa ja painoindeksi (BMI) < 30.
- Sinulla ei ole vakiintuneita geneettisiä sairauksia, kuten sirppisolu, hemokromatoosi (raudan ylikuormitus), kystinen fibroosi tai Ehlers-Danlosin oireyhtymä (sidekudossairaus).
- Sinulla ei ole autoimmuunisairauksia, kuten Hashimoton kilpirauhastulehdus, Myasthenia Gravis tai nivelreuma.
- Ilmoita, että he pystyvät hoitamaan päivittäistä itsehoitoa ilman apua.
- Ilmoita, että he pystyvät kävelemään itsenäisesti vähintään 400 metriä ilman apua ja ilman vakavia oireita.
- Ilmoita, että he pystyvät suorittamaan normaaleja päivittäisiä toimintoja ilman hengenahdistusta (kävely tai portaiden kiipeäminen) tai muita vakavia oireita.
- Sinulla ei ole henkisen tilan seulontatestien ja arvioiden perusteella kognitiivista vajaatoimintaa).
- Sinulla ei ole aiemmin ollut sydän- tai aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien angina pectoris (hoitoa vaativa), sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, sydämentahdistin, aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA).
- Heillä ei ole aiemmin ollut diabetesta (vaatii muuta lääketieteellistä hoitoa kuin ruokavaliota ja liikuntaa) ja heidän paastoglukoosinsa on <126 mg/dl.
- Sinulla ei ole aktiivista (mitään aktiivisuutta viimeisen 10 vuoden aikana) syöpää, lukuun ottamatta paikallisesti rajoitettua okasolusyöpää ja tyvisolusyöpää.
- Sinulla ei ole kliinisesti merkittävää hormonaalista toimintahäiriötä (itse ilmoittamat tai laboratorioarvot vaihteluvälin ulkopuolella. Lievää kilpirauhasen vajaatoimintaa yli 60-vuotiailla osallistujilla ei pidetä poissulkemisena).
- Sinulla ei ole aiemmin ollut neurologisia sairauksia tai synnynnäisiä epämuodostumia (muita kuin pieniä anatomisia poikkeavuuksia, jotka eivät vaikuta fyysiseen ja/tai kognitiiviseen toimintaan).
- Sinulla ei ole aiemmin ollut munuais- tai maksasairautta (johon liittyy heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta).
- Sinulla ei ole aiemmin ollut vakavia maha-suolikanavan (G.I.) sairauksia, joihin liittyy oireita tai jotka vaativat kroonista hoitoa, kuten gastroesfageaalinen refluksitauti (GERD), Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.
- Sinulla ei ole aiemmin ollut vaikeaa keuhkosairautta, kuten kroonista obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai jatkuvaa lääkitystä vaativaa astmaa.
- Sinulla ei ole sairauksien tai traumojen (jotka aiheuttavat patologista heikkoutta ja/tai kroonista kipua) aiheuttamia lihas- ja luustosairauksia.
- Sinulla ei ole aiemmin ollut vakavia psykiatrisia sairauksia, jotka liittyvät käyttäytymisongelmiin tai jotka vaativat ehdotonta ja jatkuvaa lääketieteellisen hoidon tarvetta.
- Sinulla ei ole sairautta, joka edellyttää ehdotonta ja jatkuvaa pitkäaikaishoitoa antibiooteilla, kortikosteroideilla, immunosuppressoreilla, H2-salpaajilla ja/tai protonipumpun estäjillä tai kipulääkkeillä. sinulla ei ole sairautta, joka edellyttää kroonisten antikoagulanttilääkkeiden, kuten kumadiinin, hepariinin tai muiden verihiutaleiden torjunta-aineiden kuin pieniannoksisen aspiriinin käyttöä.
- Hänellä ei ole merkittäviä sensorisia puutteita (laillisesti sokea ja/tai mikä tahansa tila, joka estää osallistujan testaamisen tavanomaisilla neuropsykologisilla testeillä tai tietoisen suostumuksen antamisesta).
- Osaavat lukea ja puhua englantia.
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen riskit ja menettelytavat ja suostuu osallistumaan tutkimukseen.
- Ei tällä hetkellä raskaana tai imettävä äiti.
- Älä tupakoi tällä hetkellä etkä ole tupakoinut viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Suonet ovat riittäviä sytafereesiin
- Mikään nykyinen sairaus, joka tutkimuslääkärin arvioiden mukaan lisää merkittävästi sytafereesiin liittyviä riskejä (aktiiviset infektiot, allergiat jne.).
- Ei aiemmin ollut allergiaa happo-sitraatti-dekstroosi (ACD) -antikoagulantille.
- Ei aiemmin ollut aktiivista verenvuotohäiriötä, kuten hemofiliaa tai von Willebrandin tautia.
- Ei kouristuskohtauksia viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Ei aiempia Lymen tautia, paitsi jos kuusi viikkoa hoidon jälkeen eikä uusia oireita, Chagasin tautia, babesioosia tai leishmaniasia.
- Eivät ole klaustrofobisia ja he voivat suorittaa magneettikuvauksen MRI-kelpoisuuslomakkeen mukaisesti
- Älä käytä lonkka- tai polviproteesit tai muita sairauksia, jotka estävät MRI-tutkimusten suorittamisen
SISÄLLYSkriteerit Ei-terve tai heikko- ja Frail-ryhmille:
- Ikä >= 20 vuotta.
- Ovat valmiita palaamaan 2 vuoden välein opintovierailumenettelyihin.
- Hyväksy geneettisten (DNA/RNA) näytteiden kerääminen, analysointi ja säilytys.
- Hyvä laskimopääsy verinäytteitä varten.
- Paina >= 110 paunaa ja painoindeksi (BMI) <= 35.
- Sinulla ei ole vakiintuneita geneettisiä sairauksia, kuten sirppisolu, hemokromatoosi (raudan ylikuormitus), kystinen fibroosi tai Ehlers-Danlosin oireyhtymä (sidekudossairaus).
- Hänellä ei ole merkittäviä sensorisia puutteita (laillisesti sokea ja/tai mikä tahansa tila, joka estää osallistujan testaamisen tavanomaisilla neuropsykologisilla testeillä tai tietoisen suostumuksen antamisesta).
- Osaavat lukea ja puhua englantia.
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen riskit ja menettelytavat ja suostuu osallistumaan tutkimukseen.
- Ei tällä hetkellä raskaana tai imettävä äiti.
- Ei tämänhetkistä akuuttia sairaustilaa.
- Ei aiemmin ollut aktiivista verenvuotohäiriötä, kuten hemofiliaa tai von Willebrandin tautia.
- Ei kouristuskohtauksia viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Eivät ole klaustrofobisia ja he voivat suorittaa magneettikuvauksen MRI-kelpoisuuslomakkeen mukaisesti.
- Sinulla ei ole muita sairauksia, jotka estävät MRI-tutkimusten suorittamisen.
- Heikot osallistujat täyttävät A- ja B-kriteerit
- Ei-terveet tai heikkokuntoiset osallistujat eivät ole oikeutettuja Terve-ryhmään lääketieteellisten tai toiminnallisten ongelmien vuoksi eivätkä myöskään täytä Frail-ryhmän ehtoja
Osallistujan poissulkemiskriteerit:
Nämä kriteerit koskevat seulonta- ja peruskäyntejä. Jos tutkimukseen pääsyn poissulkemiskriteerinä pidetyt olosuhteet kehittyvät milloin tahansa perusarvioinnin jälkeen, osallistuja pysyy tutkimuksessa.
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-virusinfektio (kaikki ryhmät).
- B- tai C-hepatiitti (kaikki ryhmät).
- Hoitoa vaativa aktiivinen kuppa, tippuri tai tuberkuloosi (kaikki ryhmät).
- WBC <3 000 tai > 12 000/k/mcrL (vain Terve ryhmä).
- Verihiutaleet < 100 000 tai > 600 000 /k/mcrL (vain Terve ryhmä).
- Hemoglobiini < 11,0 gm/dl naisilla ja < 12,0 gm/dl miehillä (vain Terve ryhmä).
- GFR <50 ml/min/1,73 m^2 (vain Terve ryhmä)
- GFR <= - 30 (vain ei-terve tai heikko ryhmä tai heikko ryhmä)
- Bilirubiini > 1,5 mg/dl (elleivät korkeammat tasot johdu Gilbertin taudista (vain Terve ryhmä).
- ALT, ASAT tai alkalinen fosfataasi kaksinkertainen normaaliin seerumin pitoisuuteen verrattuna (vain Terve ryhmä).
- Korjattu kalsium < 8,5 tai > 10,7 mg/dl (kaikki ryhmät).
- Albumiini < 3,1 g/dl (vain Terve ryhmä).
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta (ellei ota määrättyä lääkitystä ja PI:n harkinnan mukaan) (kaikki ryhmät).
- Tällä hetkellä raskaana tai imettävä äiti (kaikki ryhmät).
Lisäksi, jos osallistuja todetaan kelpoiseksi seulonnassa ja lähtötilanteessa, mutta hän ei läpäise virtsan lääkeseulontaa (ellei hän ota määrättyä lääkettä ja PI:n harkinnan mukaan) millä tahansa myöhemmillä käyntikerroilla, osallistujaa pyydetään palaamaan toistamaan testi. ja jos se on myönteinen, he eivät enää voi osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Hauras
heikkokuntoiset 50–64-vuotiaat; 65-79 vuotta; 80+ vuotta
|
|
Terve
terveet 20-34-vuotiaat henkilöt; 35-39 vuotta; 50-64 vuotta; 65-79 vuotta; 80+ vuotta
|
|
Ei-terve/ei-heikko
20–34-vuotiaat ei-terveet/ei-heikot yksilöt; 35-39 vuotta; 50-64 vuotta; 65-79 vuotta; 80+ vuotta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nykyaikaisen ilmentymisen/metylaation/proteiinin PBMC-atlasin kehittäminen ikääntymisessä
Aikaikkuna: Jatkuva
|
epigeneettisten, geeniekspression ja proteiinien biomarkkerien mittaaminen
|
Jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Luigi Ferrucci, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150063
- 15-AG-0063
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .