Genetische und epigenetische Signaturen translationaler Alterungstests (GESTALT)

• Da die Untersuchung der Genexpression und der epigenetischen Regulation wesentliche Ziele von GESTALT sind, müssen alle Teilnehmer bei allen Besuchen der DNA/RNA-Testung und -Einlagerung zustimmen. Teilnehmer, die Gentests und -speicherung ablehnen, sind nicht berechtigt, an der Studie teilzunehmen oder weiterhin an der Studie teilzunehmen.

Die nachstehenden Kriterien für jede Gruppe beziehen sich nur auf die Screening- und Baseline-Besuche, sofern nicht anders angegeben. Wenn sich eine der Bedingungen entwickelt, während der Teilnehmer in der Studie ist, verbleibt der Teilnehmer in der Studie. Teilnehmer, die schwere kognitive Probleme entwickeln und von der Kognitionsgruppe mit Demenz diagnostiziert werden, können jedoch nicht mehr an der Studie teilnehmen.

EINSCHLUSSKRITERIEN für die Gesunde Gruppe:

• Alter größer oder gleich 20 Jahre.
• Sind bereit, alle 2 Jahre für Studienbesuchsverfahren zurückzukehren.
• Stimmen Sie der Sammlung, Analyse und Aufbewahrung genetischer (DNA/RNA) Proben zu.
• Haben Sie einen guten venösen Zugang für die Zytapherese und sind Sie bei guter Gesundheit

anhand des Apherese-Gesundheitsfragebogens bestimmt und für eine Apherese geeignet befunden werden (Apherese-Berechtigungsformular).

• Sie wiegen mindestens 50 kg und einen Body-Mass-Index (BMI) < 30.
• Keine etablierten genetischen Erkrankungen wie Sichelzellenanämie, Hämochromatose (Eisenüberladung), Mukoviszidose oder Ehlers-Danlos-Syndrom (Bindegewebserkrankung) haben.
• Keine Autoimmunerkrankungen wie Hashimoto-Thyreoiditis, Myasthenia Gravis oder rheumatoide Arthritis haben.
• Geben Sie an, dass sie in der Lage sind, ihre tägliche Selbstpflege ohne Hilfe durchzuführen.
• Berichten, dass sie in der Lage sind, mindestens 400 Meter ohne Hilfe selbstständig zu gehen und ohne schwere Symptome zu entwickeln.
• Berichten, dass sie in der Lage sind, normale Aktivitäten des täglichen Lebens ohne Kurzatmigkeit (Gehen oder Treppensteigen) oder andere schwere Symptome auszuführen.
• keine kognitive Beeinträchtigung haben, basierend auf Screening-Tests und Bewertungen des mentalen Status).
• Keine kardiovaskulären Erkrankungen oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Angina pectoris (behandlungsbedürftig), Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hypertonie, Herzschrittmacher, Schlaganfall oder transitorischen ischämischen Attacken (TIA).
• Sie haben keine Vorgeschichte von Diabetes (die eine andere medizinische Behandlung als Diät und Bewegung erfordert) und ihre Nüchternglukose ist <126 mg/dL.
• Keinen aktiven (keine Aktivität in den letzten 10 Jahren) Krebs haben, mit Ausnahme von lokal begrenztem Plattenepithel- und Basalzellkrebs.
• Keine klinisch signifikante hormonelle Dysfunktion haben (selbstberichtete oder Laborwerte außerhalb des zulässigen Bereichs). Leichte Hypothyreose bei Teilnehmern über 60 gilt nicht als Ausschluss).
• Keine neurologischen Erkrankungen oder Geburtsfehler in der Vorgeschichte haben (mit Ausnahme geringfügiger anatomischer Anomalien, die die körperliche und/oder kognitive Funktion nicht beeinträchtigen).
• Sie haben keine Nieren- oder Lebererkrankung in der Vorgeschichte (verbunden mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion).
• Keine schweren Magen-Darm-Erkrankungen (G.I.) in der Vorgeschichte mit Symptomen oder einer chronischen Behandlung, wie z. B. gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
• Keine schwere Lungenerkrankung in der Vorgeschichte wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma, die eine kontinuierliche Einnahme von Medikamenten erfordert.
• Keine Muskel-Skelett-Erkrankungen aufgrund von Krankheiten oder Traumata haben (die pathologische Schwäche und/oder chronische Schmerzen verursachen).
• Keine schweren psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte haben, die mit Verhaltensproblemen verbunden sind oder eine absolute und kontinuierliche Notwendigkeit einer medizinischen Behandlung erfordern.
• Haben Sie keine Erkrankung, die eine absolute und kontinuierliche Notwendigkeit einer Langzeitbehandlung mit Antibiotika, Kortikosteroiden, Immunsuppressoren, H2-Blockern und/oder Protonenpumpenhemmern oder Schmerzmitteln erfordert keine Erkrankung haben, die die Anwendung von chronisch gerinnungshemmenden Medikamenten wie Coumadin, Heparin oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern als niedrig dosiertem Aspirin erfordert.
• Haben Sie keine wichtigen sensorischen Defizite (rechtlich blind und / oder eine Bedingung, die den Teilnehmer daran hindert, mit neuropsychologischen Standardtests getestet zu werden oder eine Einverständniserklärung abzugeben).
• Englisch lesen und sprechen können.
• Sind in der Lage, die Studienrisiken und -verfahren zu verstehen und stimmen der Teilnahme an der Studie zu.
• Derzeit nicht schwanger oder stillende Mutter.
• Rauchen Sie derzeit nicht und haben Sie in den letzten 3 Monaten nicht geraucht.
• Venen sind für die Cytapherese ausreichend
• Keine aktuelle Erkrankung, die nach Einschätzung des Studienarztes die mit der Zytapherese verbundenen Risiken (aktive Infektionen, Allergien etc.) wesentlich erhöht.
• Keine Vorgeschichte einer Allergie gegen Säure-Citrat-Dextrose (ACD) Antikoagulans.
• Keine Vorgeschichte einer aktiven Blutungsstörung wie Hämophilie oder Von-Willebrand-Krankheit.
• Keine Anfälle in den letzten 3 Monaten.
• Keine Vorgeschichte von Lyme-Borreliose, außer sechs Wochen nach der Behandlung und keine neuen Symptome von Chagas-Krankheit, Babesiose oder Leishmanien.
• nicht klaustrophobisch sind und berechtigt sind, eine MRT gemäß dem MRT-Eignungsformular durchzuführen
• Tragen Sie keine Hüft- oder Knieprothesen oder andere Erkrankungen, die die Durchführung von MRT-Forschungsscans verhindern

EINSCHLUSSKRITERIEN für die Gruppen Non-Healthy-or-Frail und Frail:

• Alter >= 20 Jahre.
• Sind bereit, alle 2 Jahre für Studienbesuchsverfahren zurückzukehren.
• Stimmen Sie der Sammlung, Analyse und Aufbewahrung genetischer (DNA/RNA) Proben zu.
• Haben Sie einen guten venösen Zugang für die Blutentnahme.
• Wiege >= 110 Pfund und einen Body-Mass-Index (BMI) <= 35.
• Keine etablierten genetischen Erkrankungen wie Sichelzellenanämie, Hämochromatose (Eisenüberladung), Mukoviszidose oder Ehlers-Danlos-Syndrom (Bindegewebserkrankung) haben.
• Haben Sie keine wichtigen sensorischen Defizite (rechtlich blind und / oder eine Bedingung, die den Teilnehmer daran hindert, mit neuropsychologischen Standardtests getestet zu werden oder eine Einverständniserklärung abzugeben).
• Englisch lesen und sprechen können.
• Sind in der Lage, die Studienrisiken und -verfahren zu verstehen und stimmen der Teilnahme an der Studie zu.
• Derzeit nicht schwanger oder stillende Mutter.
• Keine aktuelle akute Erkrankung.
• Keine Vorgeschichte einer aktiven Blutungsstörung wie Hämophilie oder Von-Willebrand-Krankheit.
• Keine Anfälle in den letzten 3 Monaten.
• nicht klaustrophobisch sind und berechtigt sind, eine MRT gemäß dem MRT-Eignungsformular durchzuführen.
• Sie haben keine anderen Erkrankungen, die die Durchführung von MRT-Forschungsscans verhindern.
• Gebrechliche Teilnehmer erfüllen die A- und B-Kriterien
• Nicht gesunde oder gebrechliche Teilnehmer kommen aufgrund medizinischer oder funktioneller Probleme nicht für die Gesunde-Gruppe infrage und erfüllen auch nicht die Kriterien für die Gebrechliche-Gruppe

Ausschlusskriterien für Teilnehmer:

Diese Kriterien beziehen sich auf die Screening- und Baseline-Besuche. Wenn sich zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Baseline-Evaluierung Bedingungen entwickeln, die als Ausschlusskriterien für den Studieneintritt gelten, verbleibt der Teilnehmer in der Studie.

Ausschlusskriterien:

• HIV-Virusinfektion (alle Gruppen).
• Hepatitis B oder C (alle Gruppen).
• Aktive Syphilis, Tripper oder behandlungsbedürftige Tuberkulose (alle Gruppen).
• WBC < 3.000 oder > 12.000/k/mcrL (nur gesunde Gruppe).
• Thrombozyten < 100.000 oder > 600.000 /k/mcrL (nur gesunde Gruppe).
• Hämoglobin < 11,0 g/dl bei Frauen und < 12,0 g/dl bei Männern (nur gesunde Gruppe).
• GFR < 50 ml/min/1,73 m^2 (nur gesunde Gruppe)
• GFR <= bis 30 (nur Non-Healthy-or-Frail-Gruppe oder Frail-Gruppe)
• Bilirubin > 1,5 mg/dl (es sei denn, höhere Werte können auf die Gilbert-Krankheit zurückgeführt werden (nur gesunde Gruppe).
• ALT, AST oder alkalische Phosphatase doppelt so hoch wie die normale Serumkonzentration (nur gesunde Gruppe).
• Korrigiertes Calcium < 8,5 oder > 10,7 mg/dl (alle Gruppen).
• Albumin < 3,1 g/dl (nur gesunde Gruppe).
• Positiver Urin-Drogenscreen (außer bei Einnahme verschriebener Medikamente und nach Ermessen des PI) (alle Gruppen).
• Derzeit schwanger oder stillende Mutter (alle Gruppen).

Wenn der Teilnehmer bei Screening und Baseline für geeignet befunden wird, aber bei einem der nachfolgenden Besuche einen Urin-Medikamenten-Screen nicht besteht (es sei denn, er nimmt ein verschriebenes Medikament und nach Ermessen des PI), wird der Teilnehmer gebeten, zurückzukehren, um den Test zu wiederholen und im positiven Fall nicht mehr zur Teilnahme an der Studie berechtigt.