Assinaturas Genéticas e Epigenéticas de Testes Laboratoriais de Envelhecimento Translacional (GESTALT)

• Uma vez que o estudo da expressão gênica e da regulação epigenética são objetivos essenciais da GESTALT, todos os participantes devem consentir com o teste e armazenamento de DNA/RNA em todas as visitas. Os participantes que recusarem o teste genético e o armazenamento não serão elegíveis para participar ou continuar a participar do estudo.

Os critérios abaixo para cada grupo referem-se apenas às visitas de triagem e linha de base, exceto onde indicado de outra forma. Se qualquer uma das condições se desenvolver enquanto o participante estiver no estudo, o participante permanecerá no estudo. No entanto, os participantes que desenvolverem problemas cognitivos graves e forem diagnosticados pelo grupo de cognição com demência, não poderão mais participar do estudo.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO para o Grupo Saudável:

• Idade maior ou igual a 20 anos.
• Estão dispostos a retornar a cada 2 anos para procedimentos de visita de estudo.
• Concorde com a coleta, análise e armazenamento de amostras genéticas (DNA/RNA).
• Ter bom acesso venoso para citaferese e estar em boas condições de saúde

determinado pelo Questionário de Histórico de Saúde de Aférese e for considerado elegível para aférese (formulário de Elegibilidade para Aférese).

• Pesar maior ou igual a 110 libras e um índice de massa corporal (IMC) < 30.
• Não tem doenças genéticas estabelecidas, como anemia falciforme, hemocromatose (sobrecarga de ferro), fibrose cística ou síndrome de Ehlers-Danlos (distúrbio do tecido conjuntivo).
• Não tem doenças autoimunes como tireoidite de Hashimoto, Miastenia Gravis ou artrite reumatoide.
• Relatam que são capazes de realizar o autocuidado diário sem auxílio.
• Relatam que conseguem caminhar independentemente por pelo menos 400 metros sem auxílio e sem desenvolver sintomas graves.
• Relatam que são capazes de realizar atividades normais da vida diária sem falta de ar (andar ou subir escadas) ou outros sintomas graves.
• Não tem comprometimento cognitivo com base em testes e avaliações de triagem do estado mental).
• Não tem histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular, incluindo angina (que requer tratamento), infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, marca-passo, acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios (AIT).
• Não tem histórico de diabetes (requer tratamento médico além de dieta e exercícios) e sua glicose em jejum é <126 mg/dL.
• Não tem câncer ativo (qualquer atividade nos últimos 10 anos), exceto para câncer escamoso e basocelular localmente limitado.
• Não tem disfunção hormonal clinicamente significativa (valores auto-relatados ou laboratoriais fora do intervalo. Hipotireoidismo leve em participantes com mais de 60 anos não é considerado exclusão).
• Não ter histórico de doenças neurológicas ou defeitos congênitos (exceto anormalidades anatômicas menores, que não afetam a função física e/ou cognitiva).
• Não tem histórico de doença renal ou hepática (associada à redução da função renal ou hepática).
• Não tenha histórico de doenças gastrointestinais (G.I.) graves, com sintomas ou que requeiram tratamento crônico, como doença do refluxo gastroesfágico (DRGE), doença de Crohn ou colite ulcerativa.
• Não tem histórico de doença pulmonar grave, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma que requeira uso contínuo de medicamentos.
• Não apresentar problemas músculo-esqueléticos decorrentes de doenças ou traumas (que causem fraqueza patológica e/ou dor crônica).
• Não ter histórico de quadros psiquiátricos graves associados a problemas comportamentais ou que requeiram necessidade absoluta e contínua de tratamento médico.
• Não tem nenhuma condição médica que exija necessidade absoluta e contínua de tratamento de longo prazo com antibióticos, corticosteróides, imunossupressores, bloqueadores de H2 e/ou inibidores da bomba de prótons ou analgésicos. não tem uma condição médica que requeira o uso de medicação anticoagulante crônica, como Coumadin, heparina ou agentes antiplaquetários que não sejam aspirina em baixa dose.
• Não ter déficits sensoriais importantes (legalmente cego e/ou qualquer condição que impeça o participante de ser testado com testes neuropsicológicos padrão ou fornecer consentimento informado).
• São capazes de ler e falar inglês.
• São capazes de entender os riscos e procedimentos do estudo e consentir em participar do estudo.
• Atualmente não está grávida ou amamentando.
• Não fuma atualmente e não fumou nos últimos 3 meses.
• As veias são adequadas para citaférese
• Nenhuma doença atual que, conforme julgada pelo médico do estudo, aumente substancialmente os riscos associados à citaférese (infecções ativas, alergias, etc.).
• Sem história de alergia ao anticoagulante ácido-citrato-dextrose (ACD).
• Sem história de distúrbio hemorrágico ativo, como hemofilia ou doença de Von Willebrand.
• Sem história de convulsões nos últimos 3 meses.
• Sem história de doença de Lyme, a menos que seis semanas após o tratamento e sem novos sintomas de doença de Chagas, babesiose ou leishmanias.
• Não são claustrofóbicos e são elegíveis para realizar ressonância magnética de acordo com o formulário de elegibilidade para ressonância magnética
• Não tenha substituições de quadril ou joelho ou outras condições médicas que impeçam a realização de exames de ressonância magnética

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO para os grupos Não Saudáveis ​​ou Frágeis e Frágeis:

• Idade >= 20 anos.
• Estão dispostos a retornar a cada 2 anos para procedimentos de visita de estudo.
• Concorde com a coleta, análise e armazenamento de amostras genéticas (DNA/RNA).
• Tenha um bom acesso venoso para coleta de sangue.
• Pesar >= 110 libras e um índice de massa corporal (IMC) <= 35.
• Não tem doenças genéticas estabelecidas, como anemia falciforme, hemocromatose (sobrecarga de ferro), fibrose cística ou síndrome de Ehlers-Danlos (distúrbio do tecido conjuntivo).
• Não ter déficits sensoriais importantes (legalmente cego e/ou qualquer condição que impeça o participante de ser testado com testes neuropsicológicos padrão ou fornecer consentimento informado).
• São capazes de ler e falar inglês.
• São capazes de entender os riscos e procedimentos do estudo e consentir em participar do estudo.
• Atualmente não está grávida ou amamentando.
• Nenhuma condição médica aguda atual.
• Sem história de distúrbio hemorrágico ativo, como hemofilia ou doença de Von Willebrand.
• Sem história de convulsões nos últimos 3 meses.
• Não são claustrofóbicos e são elegíveis para realizar ressonância magnética de acordo com o formulário de elegibilidade para ressonância magnética.
• Não tenha outras condições médicas que impeçam a realização de exames de ressonância magnética.
• Os participantes frágeis atendem aos critérios A e B
• Participantes Não Saudáveis ​​ou Frágeis não serão elegíveis para o grupo Saudável devido a problemas médicos ou funcionais e também não atendem aos critérios para o Grupo Frágil

Critérios de Exclusão de Participantes:

Esses critérios referem-se às visitas de triagem e linha de base. Se as condições consideradas como critérios de exclusão para entrada no estudo se desenvolverem a qualquer momento após a avaliação inicial, o participante permanecerá no estudo.

Critério de exclusão:

• Infecção pelo vírus HIV (todos os grupos).
• Hepatite B ou C (todos os grupos).
• Sífilis ativa, gonorréia ou tuberculose que requerem tratamento (todos os grupos).
• WBC <3.000 ou > 12.000/k/mcrL (somente grupo Saudável).
• Plaquetas < 100.000 ou >600.000 /k/mcrL (somente grupo Saudável).
• Hemoglobina < 11,0 gm/dL em mulheres e < 12,0 gm/dL em homens (somente Grupo Saudável).
• TFG <50 mL/min/1,73 m^2 (somente grupo Saudável)
• TFG <= a 30 (somente grupo não saudável ou frágil ou grupo frágil)
• Bilirrubina > 1,5 mg/dl (a menos que níveis mais elevados possam ser atribuídos à doença de Gilbert (somente Grupo Saudável).
• ALT, AST ou fosfatase alcalina duas vezes a concentração sérica normal (somente Grupo Saudável).
• Cálcio corrigido < 8,5 ou > 10,7 mg/dl (todos os grupos).
• Albumina < 3,1 g/dl (somente Grupo Saudável).
• Triagem de drogas em urina positiva (a menos que esteja tomando medicação prescrita e a critério do PI) (todos os grupos).
• Atualmente grávida ou lactante (todos os grupos).

Além disso, se o participante for considerado elegível na triagem e na linha de base, mas falhar em uma triagem de drogas na urina (a menos que esteja tomando um medicamento prescrito e a critério do PI) em qualquer uma das visitas subsequentes, o participante será solicitado a retornar para repetir o teste e se positivo, não será mais elegível para participar do estudo.