Geenien löytäminen NGS-tekniikoilla, joissa mutaatiot aiheuttavat neurologisia sairauksia (NGS)
Israelissa neurogenetiikan erityispätevyyden vuoksi olemme 30 vuoden uran aikana löytäneet, karakterisoineet ja hoitaneet ainakin 13 uutta neurologista sairautta. Geneettistä perustaa selvitettiin geneetikkojen kanssa sekä Israelissa että maailmanlaajuisesti. Löytämämme sairaudet kattavat kaikki lasten neurologian alat, mukaan lukien kehitysvamma, epilepsia, lihas-hermohäiriöt, aivojen epämuodostumat, mikrokefalia, makrokefalia, pikkuaivojen ataksia ja korea. dystonia, aivohalvaus ja monet muut oireet ja merkit.
Olemme erityisen kiinnostuneita sukulaisperheistä, joissa vanhemmat ovat ensimmäisen tai toisen asteen serkkuja. Näillä perheillä on usein autosomaalisia resessiivisiä sairauksia. Jos perhe on informatiivinen - 2 tai useampia sairastuneita lapsia - niin nykyisillä geneettisillä tekniikoilla on hyvät mahdollisuudet löytää tämän sairauden aiheuttaja. Tämä ei ole vain teoreettinen - akateeminen saavutus. Käytännössä geenin löytämisen jälkeen perheelle annetaan geneettistä neuvontaa ja jatkoraskauksissaan geneetikot tutkivat joko preimplantaatiogeenidiagnoosilla (PGD) tai lapsivesitutkimuksella, onko alkiolla sairas vai ei. Raskauden alkuvaiheessa, jos alkiossa todellakin on löytämämme geenin aiheuttama sairaus ja uskonnollinen viranomainen suostuu, geneettinen neuvonta voi tarjota pariskunnalle raskauden keskeytyksen.
Sanomattakin on selvää, että tiedämme kärsineen lapsen valtavan taakan perheelle, yhteisölle ja yhteiskunnalle. Vanhemmat ovat syyllisyyden vallassa, sairastunut lapsi saa laajoja resursseja koulutus-, terveys- ja kuntoutusviranomaisilta. Voimme edistää perheen ja klaanin hyvinvointia (koska usein sukulaiset kärsivät).
Voimme suorittaa pitkälle kehitettyjä geneettisiä tutkimuksia, kuten koko genomin sekvensointia ja koko eksomin sekvensointia. Kun informatiivinen perhe on rekrytoitu tutkimukseen, selitämme tutkimuksen tavoitteet. Vanhemmat ja kelpoiset potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen paikallisen Helsingin hallituksen mukaan. Verinäytteet otetaan Israelissa, DNA uutetaan Israelin laboratoriossa ja lähetetään sitten koodattuina tutkijoille Yhdysvaltoihin tai Saksaan. Jos tutkijat löytävät uuden geenin, perheelle ilmoitetaan asiasta ja heille annetaan asianmukaista geneettistä neuvontaa. Jatkamme perheen seuraamista ja hoitoa siitä eteenpäin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Israelissa on useita alapopulaatioita, joilla on taipumus sukulaisuuteen. Heidän joukossaan ovat arabimuslimit, druusit, beduiinit, sefardijuutalaiset ja vähemmässä määrin aškenazijuutalaiset.
Sukulaisuus (etenkin kahden esiserkun välillä) altistaa parin erilaisille geneettisille sairauksille 25 %:n riskillä jokaista raskautta kohden. Tämä ilmiö perustuu Mendelin autosomaali-resessiiviseen periytymiseen. Kun pariskunta on samasta perheestä tai klaanista tai jopa samasta etnisestä alkuperästä , on todennäköistä, että "uinuvat" epänormaalit geenit kulkevat sukupolvien sekaavioliiton kautta, mikä tekee parista "kantajia" ja aiheuttaa 25-vuotiaan riskin. %, jotta jälkeläiset kärsivät.
Monilla autosomaalisesti resessiivisillä sairauksilla on neurologisia piirteitä, kuten: kehityksen viivästyminen, älyllinen vamma, epilepsia ja motorinen ja/tai sensorinen vajaatoiminta. Nämä sairaudet ovat raskas taakka perheelle, yhteisölle sekä koulutus-, terveys- ja hyvinvointiviranomaisille. Vammaiset lapset ovat usein vammaisia, käyvät erityisopetuksessa, eivät ole itsenäisiä päivittäisissä tehtävissä, ovat usein sairaita ja tarvitsevat sairaalahoitoa. He kasvavat tarvitsevat erityisiä asumistiloja. Niiden elinikä on yleensä normaalia lyhyempi. Nämä lapset ovat riippuvaisia vanhemmistaan, he alistavat vanhemmat kurjuudelle, vanhempien välisille konflikteille ja alttiudelle avioeroihin. Suurin osa neurologisista sairauksista on nykyään hoitamattomia. Suurin osa lääketieteellisistä ponnisteluista keskittyy niiden ehkäisyyn. Esimerkiksi löytämällä geenin tietylle neurologiselle sairaudelle, voisimme etsiä samaa geeniä pariskunnan seuraavassa raskaudessa. Jos sikiöllä havaitaan sairas, voimme tarjota geneettistä neuvontaa ja mahdollisuutta raskauden keskeyttämiseen, jolloin perhe välttää sairastuneen sisaruksen syntymän.
Kun henkilö, jolla on neurogeneettinen sairaus, otetaan mukaan tutkimukseen, otetaan huolellinen historia neurologisen oireyhtymän karakterisoimiseksi, jotta nähdään, onko sama sairaus vaikuttanut muihin perheenjäseniin, ja sukutaulu tehdään. Vertaamme neurologisia merkkejä ja oireita tietoverkkoihin, kuten "PUBMED" tai "Online Mendelian Heritance in Man", ja jos emme löydä vastaavaa kuvausta, viittaamme perheeseen, jolla on uusi sairaus, jolla on uusi geeni.
Työskentelemme neurogeneettisten kollegoiden kanssa ulkomailla, kuten tohtori Andy Singletonin National Institute of Agingissa, NIH:ssa, Yhdysvalloissa ja Dr. Markus Schuelken kanssa Charite Hospitalista Berliinistä, Saksasta.
Otamme itsemme etsimään perheitä, selitämme heille tutkimuksen tarkoitukset ja seuraukset. Jos epäilemme uutta geeniä, pyydämme vanhempia tai potilaita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen hyväksytyn Helsingin hallituksen mukaisesti. Otamme näytteen 10 cc verta DNA:n erottamiseksi. DNA uutetaan geenilaboratoriossa Israelissa. Koodattu DNA lähetetään tutkijalle ulkomaille. 12 vuoden kuluttua näyte palautetaan koodattuina Israelin laboratorioon.
Ulkomailla työskentelevät tutkijat käyttävät homotsygoottisuuskartoitustekniikoita sekä NEXT GENERATION SEQUENCING -menetelmiä, kuten WHOLE EXOME SEQUENCING ja WHOLE GENOME SEQUENCING.
Jos uusi geeni löytyy, järjestämme asianmukaista geneettistä neuvontaa ja selitämme geneettisen tiedon vaikutukset yksilöön ja hänen perheeseensä. Tarjoamme perheelle tarvittaessa oireenmukaista tai palliatiivista jatkohoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Petah - Tikva, Israel, 4920235
- Scneider's Children Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Kaikki potilaat, joilla on neurologisia sairauksia, heidän sisaruksensa ja vanhempansa. -
Poissulkemiskriteerit: Ei mitään
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Geneettiset neurologiset sairaudet
Ryhmä koostuu neurologisesta sairaudesta kärsivistä potilaista, jotka testataan sairauden geneettisen perustan selvittämiseksi. Neurologisia merkkejä ja oireita ovat ataksia, kehitysvamma, kohtaukset, liikehäiriöt, muuttoliikehäiriöt, makrokefalia, mikrokefalia ja monet muut merkit ja oireet.
Ryhmään kuuluu 1–90-vuotiaita potilaita, joilla on yllä mainittu neurologinen sairaus tai jotka ovat sairastuneiden potilaiden vanhempia tai sisaruksia.
Niistä otetaan verinäytteitä ja DNA uutetaan seuraavan sukupolven tutkimuksia varten, kuten koko eksomisekvenssi tai koko genomisekvenssi.
Tätä prosessia kutsutaan geneettiseksi testaukseksi.
Nykyinen ehdotus auttaa diagnosoimaan lapsia ja perheitä, joilla on neurologinen sairaus geneettistä neuvontaa varten.
|
Potilaat, joilla epäillään sairastavan geneettistä neurologista sairautta, kutsutaan verikokeeseen.
DNA erotetaan verestä ja lähetetään yhteistyössä toimiviin sairaalalaboratorioihin seuraavan sukupolven sekvensointia varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
75 potilasta, joilla on neurologinen sairaus, testataan Next Generation Sequence -tekniikoilla löytääkseen sairauden geneettisen perustan
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tulos (uuden geenin löydöstä ilmoitetaan potilaalle ja hänen hoitajilleen.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rachel Straussberg, M.D, Schneider's children medical center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0643-13
- 1ZIAAG000958-12 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .