Mit NGS-Techniken Gene finden, bei denen Mutationen neurologische Erkrankungen verursachen (NGS)

In Israel gibt es verschiedene Subpopulationen mit Tendenz zur Blutsverwandtschaft. Unter ihnen sind arabisch-muslimische, drusische, beduinische, sephardische Juden und in geringerem Maße aschkenasische Juden.

Blutsverwandtschaft (insbesondere zwischen 2 Cousins ​​ersten Grades) setzt das Paar verschiedenen genetischen Krankheiten mit einem Risiko von 25 % pro Schwangerschaft aus. Dieses Phänomen basiert auf der Mendelschen autosomal-rezessiven Vererbung. Wenn das Paar aus derselben Familie oder demselben Clan oder sogar derselben ethnischen Herkunft stammt, besteht die Wahrscheinlichkeit, dass „ruhende“ abnormale Gene Generationen von Mischehen durchlaufen, wodurch das Paar zu „Trägern“ wird und ein Risiko von 25 entsteht % für die betroffenen Nachkommen.

Viele der autosomal-rezessiven Erkrankungen haben neurologische Merkmale wie: Entwicklungsverzögerung, geistige Behinderung, Epilepsie und motorische und/oder sensorische Beeinträchtigung. Diese Krankheiten sind eine schwere Belastung für die Familie, die Gemeinschaft und die Bildungs-, Gesundheits- und Sozialbehörden. Die behinderten Kinder sind oft behindert, besuchen spezielle Bildungsprogramme, sind in den täglichen Lebensaufgaben nicht selbstständig, sind oft krank und müssen ins Krankenhaus eingeliefert werden. Sie werden aufwachsen und spezielle Wohneinrichtungen benötigen. Ihre Lebensdauer ist normalerweise kürzer als normal. Diese Kinder sind von ihren Eltern abhängig, sie zwingen die Eltern ins Elend, in Konflikte zwischen den Eltern und sind anfällig für Scheidungen. Die meisten neurologischen Erkrankungen sind heute nicht mehr behandelbar. Der größte Teil der medizinischen Bemühungen konzentriert sich auf ihre Prävention. Wenn wir beispielsweise das Gen für eine bestimmte neurologische Erkrankung finden, könnten wir in der nächsten Schwangerschaft des Paares nach demselben Gen suchen. Wenn festgestellt wird, dass der Fötus betroffen ist, können wir eine genetische Beratung und die Möglichkeit eines Schwangerschaftsabbruchs anbieten, damit die Familie die Geburt eines betroffenen Geschwisters vermeidet.

Wenn eine Person mit einer neurogenetischen Erkrankung in die Studie aufgenommen wird, wird eine sorgfältige Anamnese erhoben, um das neurologische Syndrom zu charakterisieren, um festzustellen, ob andere Familienmitglieder von derselben Erkrankung betroffen sind, und es wird ein Stammbaum erstellt. Wir vergleichen die neurologischen Anzeichen und Symptome mit Informationsdatenwebs wie "PUBMED" oder "Online Mendelian Inheritance in Man", und wenn wir keine ähnliche Beschreibung finden, beziehen wir uns auf die Familie als Träger einer neuen Krankheit mit einem neuen Gen.

Wir arbeiten mit neurogenetischen Kollegen im Ausland zusammen, wie Dr. Andy Singleton vom National Institute of Aging, NIH, U.S.A oder Dr. Markus Schuelke vom Charité-Krankenhaus, Berlin, Deutschland.

Wir machen uns auf die Suche nach den Familien, erklären ihnen die Ziele der Recherche und deren Folgen. Wenn wir ein neues Gen vermuten, werden wir die Eltern oder Patienten bitten, Einverständniserklärungen gemäß unserem anerkannten Helsinki-Gremium zu unterschreiben. Wir werden eine Probe von 10 cc Blut entnehmen, um DNA zu extrahieren. Die DNA wird im Genlabor in Israel extrahiert. Dem Forscher im Ausland wird eine codierte DNA zugesandt. Nach 12 Jahren wird die Probe verschlüsselt an das Labor in Israel zurückgeschickt.

Die Forscher im Ausland werden Homozygotie-Mapping-Techniken sowie NEXT GENERATION SEQUENCING wie WHOLE EXOME SEQUENCING und WHOLE GENOME SEQUENCING verwenden.

Wenn ein neues Gen gefunden wird, sorgen wir für eine angemessene genetische Beratung und erklären die Auswirkungen der genetischen Daten auf die Person und ihre Familie. Wir werden die Familie bei Bedarf symptomatisch oder palliativ weiterbehandeln.