At finde gener med NGS-teknikker, hos hvem mutationer forårsager neurologiske sygdomme (NGS)

I Israel er der forskellige underpopulationer med en tendens til slægtskab. Blandt dem er de arabisk-muslimske, drusere, beduiner, sefardiske jøder og i mindre grad ashkenazi-jøder.

Slægtskab (især mellem 2 førstefætre) udsætter parret for forskellige genetiske sygdomme med en risiko på 25 % pr. graviditet. Dette fænomen er baseret på Mendelsk autosomal-recessiv arv. Når parret er fra samme familie eller klan, eller endda fra samme etniske oprindelse, er der en sandsynlighed for, at "sovende" unormale gener vil passere gennem generationer af blandet ægteskab, hvilket gør parret som "bærere" og producerer en risiko på 25 % for at afkommet skal påvirkes.

Mange af de autosomal-recessive sygdomme har neurologiske træk såsom: udviklingsforsinkelse, intellektuelt handicap, epilepsi og motorisk og/eller sensorisk svækkelse. Disse sygdomme bærer en tung byrde på familien, samfundet og uddannelses-, sundheds- og velfærdsmyndighederne. De handicappede børn er ofte handicappede, går i specialuddannelser, er ikke selvstændige i dagligdagens opgaver, er ofte syge og har behov for indlæggelse. De vil vokse op med behov for særlige boligfaciliteter. Deres levetid er normalt kortere end normalt. Disse børn er afhængige af deres forældre, de underkaster forældrene elendighed, interforældrekonflikter og modtagelighed for skilsmisser. De fleste af de neurologiske sygdomme kan ikke behandles i dag. Det meste af den medicinske indsats fokuserer på deres forebyggelse. For eksempel, ved at finde genet for en specifik neurologisk tilstand, kunne vi søge efter det samme gen i parrets næste graviditet. Hvis fosteret viser sig at være påvirket, kan vi tilbyde genetisk rådgivning og mulighed for graviditetsafbrydelse, så familien undgår fødslen af ​​en berørt søskende.

Når en person med en neurogenetisk sygdom tilmeldes undersøgelsen, tages der en omhyggelig historie for at karakterisere det neurologiske syndrom, for at se om andre familiemedlemmer er ramt af samme tilstand, og der tegnes en stamtavle. Vi sammenligner de neurologiske tegn og symptomer med informationsdataweb som "PUBMED" eller "Online Mendelian Inheritance in Man", og hvis vi ikke finder en lignende beskrivelse, henviser vi til familien som huser en ny sygdom med et nyt gen.

Vi arbejder med neurogenetiske kolleger i udlandet som Dr. Andy Singleton i National Institute of Aging, NIH, U.S.A. af Dr. Markus Schuelke fra Charite Hospital, Berlin, Tyskland.

Vi påtager os selv at søge efter familierne, forklare dem, hvad der er formålet med forskningen og deres konsekvenser. Hvis vi har mistanke om et nyt gen, vil vi bede forældrene eller patienterne om at underskrive informerede samtykkeerklæringer i henhold til vores godkendte Helsinki-styrelse. Vi tager en prøve på 10 cc blod for at udvinde DNA. DNA'et vil blive ekstraheret i det genetiske laboratorium i Israel. Et kodet DNA vil blive sendt til forskeren i udlandet. Efter 12 år vil prøven blive returneret kodet til laboratoriet i Israel.

Forskerne i udlandet vil bruge homozygositetskortlægningsteknikker såvel som NEXT GENERATION SEQUENCING som WHOLE EXOME SEQUENCING og WHOLE GENOME SEQUENCING.

Hvis et nyt gen findes, vil vi sørge for korrekt genetisk rådgivning og forklare konsekvenserne af de genetiske data på individet og dets familie. Vi vil give familien symptomatisk eller palliativ yderligere terapi efter behov.