Trouver des gènes avec les techniques NGS chez qui les mutations provoquent des maladies neurologiques (NGS)

En Israël, il existe diverses sous-populations à tendance consanguine. Parmi eux se trouvent des arabo-musulmans, des druzes, des bédouins, des juifs sépharades et dans une moindre mesure des juifs ashkénazes.

La consanguinité (surtout entre 2 cousins ​​germains) expose le couple à diverses maladies génétiques avec un risque de 25% à chaque grossesse. Ce phénomène est basé sur la transmission mendélienne autosomique récessive. Lorsque le couple est de la même famille ou du même clan, voire de la même origine ethnique, il y a une probabilité que des gènes anormaux "dormants" traversent des générations d'intermariages, rendant ainsi le couple "porteur" et produisant un risque de 25 % pour que la progéniture soit affectée.

De nombreuses maladies autosomiques récessives ont des caractéristiques neurologiques telles que : retard de développement, déficience intellectuelle, épilepsie et déficience motrice et/ou sensorielle. Ces maladies pèsent lourdement sur la famille, la communauté et les autorités éducatives, sanitaires et sociales. Les enfants handicapés sont souvent handicapés, suivent des programmes d'éducation spéciale, ne sont pas autonomes dans les tâches de la vie quotidienne, sont souvent malades et ont besoin d'être hospitalisés. Ils grandiront en ayant besoin d'installations de logement spéciales. Leur durée de vie est généralement plus courte que la normale. Ces enfants sont dépendants de leurs parents, ils soumettent les parents à la misère, aux conflits interparentaux et à la susceptibilité aux divorces. La plupart des maladies neurologiques sont aujourd'hui incurables. L'essentiel de l'effort médical se concentre sur leur prévention. Par exemple, en trouvant le gène d'une condition neurologique spécifique, nous pourrions rechercher ce même gène lors de la prochaine grossesse du couple. S'il s'avère que le fœtus est atteint, nous pourrions proposer un conseil génétique et une possibilité d'interruption de grossesse afin que la famille évite la naissance d'un frère ou d'une sœur atteint.

Lorsqu'un individu atteint d'une maladie neurogénétique est inscrit à l'étude, une histoire minutieuse est prise pour caractériser le syndrome neurologique, pour voir si d'autres membres de la famille sont affectés par la même condition, et un pedigree est établi. Nous comparons les signes et symptômes neurologiques à des réseaux de données d'information comme "PUBMED" ou "Online Mendelian Inheritance in Man", et si nous ne trouvons pas de description similaire, nous nous référons à la famille comme abritant une nouvelle maladie avec un nouveau gène.

Nous travaillons avec des collègues neurogénétiques à l'étranger comme le Dr Andy Singleton du National Institute of Aging, NIH, U.S.A ou le Dr Markus Schuelke du Charite Hospital, Berlin, Allemagne.

Nous nous chargeons de rechercher les familles, leur expliquons quels sont les buts de la recherche et leurs conséquences. Si nous suspectons un nouveau gène, nous demanderons aux parents ou aux patients de signer des formulaires de consentement éclairé conformément à notre conseil d'administration agréé d'Helsinki. Nous prélèverons un échantillon de 10 cc de sang afin d'en extraire l'ADN. L'ADN sera extrait dans le laboratoire de génétique en Israël. Un ADN codé sera envoyé au chercheur à l'étranger. Après 12 ans, l'échantillon sera retourné codé au laboratoire en Israël.

Les chercheurs à l'étranger utiliseront des techniques de cartographie d'homozygotie ainsi que le SÉQUENÇAGE DE NOUVELLE GÉNÉRATION comme le SÉQUENÇAGE DE L'EXOME ENTIER et le SÉQUENÇAGE DU GÉNOME ENTIER.

Si un nouveau gène est découvert, nous organiserons un conseil génétique approprié et expliquerons les implications des données génétiques sur l'individu et sa famille. Nous fournirons à la famille une thérapie symptomatique ou palliative supplémentaire au besoin.