Trovare geni con tecniche NGS in cui le mutazioni causano malattie neurologiche (NGS)

In Israele ci sono varie sottopopolazioni con tendenza alla consanguineità. Tra loro ci sono gli ebrei arabo-musulmani, drusi, beduini, sefarditi e, in misura minore, ebrei ashkenaziti.

La consanguineità (soprattutto tra 2 cugini di primo grado) espone la coppia a diverse malattie genetiche con un rischio del 25% per ogni gravidanza. Questo fenomeno si basa sull'eredità autosomica recessiva mendeliana. Quando la coppia è della stessa famiglia o clan, o anche della stessa origine etnica, c'è una probabilità che geni anomali "dormienti" passino attraverso generazioni di matrimoni misti, rendendo così la coppia "portatrice" e producendo un rischio di 25 % affinché la prole ne sia colpita.

Molte delle malattie autosomiche recessive hanno caratteristiche neurologiche come: ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva, epilessia e compromissione motoria e/o sensoriale. Queste malattie gravano pesantemente sulla famiglia, sulla comunità e sulle autorità educative, sanitarie e assistenziali. I bambini disabili sono spesso portatori di handicap, frequentano programmi educativi speciali, non sono autonomi nelle attività quotidiane, sono spesso malati e necessitano di ricovero. Cresceranno avendo bisogno di strutture abitative speciali. La loro durata di vita è solitamente più breve del normale. Questi bambini dipendono dai loro genitori, li sottomettono alla miseria, ai conflitti interparentali e alla suscettibilità ai divorzi. La maggior parte delle malattie neurologiche sono incurabili al giorno d'oggi. La maggior parte degli sforzi medici si concentra sulla loro prevenzione. Ad esempio, trovando il gene per una specifica condizione neurologica, potremmo cercare lo stesso gene nella prossima gravidanza della coppia. Se si scopre che il feto è affetto, potremmo offrire consulenza genetica e la possibilità di interrompere la gravidanza e quindi la famiglia evita la nascita di un fratello affetto.

Quando un individuo con una malattia neurogenetica viene arruolato nello studio viene raccolta un'attenta anamnesi per caratterizzare la sindrome neurologica, per vedere se altri membri della famiglia sono affetti dalla stessa condizione, e viene stilato un pedigree. Confrontiamo i segni e i sintomi neurologici con reti di dati informativi come "PUBMED" o "Online Mendelian Inheritance in Man", e se non troviamo una descrizione simile ci riferiamo alla famiglia come albergatore di una nuova malattia con un nuovo gene.

Lavoriamo con colleghi neurogenetici all'estero come il Dr. Andy Singleton del National Institute of Aging, NIH, USA del Dr. Markus Schuelke del Charite Hospital, Berlino, Germania.

Ci incarichiamo di cercare le famiglie, spieghiamo loro quali sono gli scopi della ricerca e le loro conseguenze. Se sospettiamo un nuovo gene, chiederemo ai genitori o ai pazienti di firmare moduli di consenso informato secondo il nostro consiglio di Helsinki approvato. Preleveremo un campione di 10 cc di sangue per estrarre il DNA. Il DNA verrà estratto nel laboratorio genetico in Israele. Un DNA codificato sarà inviato al ricercatore all'estero. Dopo 12 anni il campione verrà restituito codificato al laboratorio in Israele.

I ricercatori all'estero utilizzeranno tecniche di mappatura dell'omozigosi e SEQUENZIAMENTI DI PROSSIMA GENERAZIONE come SEQUENZIAMENTO DELL'ESOME INTERO e SEQUENZIAMENTO DEL GENOMA INTERO.

Se viene trovato un nuovo gene, organizzeremo un'adeguata consulenza genetica e spiegheremo le implicazioni dei dati genetici sull'individuo e sulla sua famiglia. Forniremo alla famiglia un'ulteriore terapia sintomatica o palliativa, se necessario.