Finne gener med NGS-teknikker hos hvem mutasjoner forårsaker nevrologiske sykdommer (NGS)

I Israel er det forskjellige underpopulasjoner med en tendens til slektskap. Blant dem er arabisk-muslimske, drusere, beduiner, sefardiske jøder og i mindre grad Ashkenazi-jøder.

Slektskap (spesielt mellom 2 søskenbarn) utsetter paret for ulike genetiske sykdommer med en risiko på 25 % per svangerskap. Dette fenomenet er basert på Mendelsk autosomal-recessiv arv. Når paret er fra samme familie eller klan, eller til og med fra samme etniske opprinnelse, er det en sannsynlighet for at "sovende" unormale gener vil gå gjennom generasjoner med inngifte, og dermed gjøre paret som "bærere" og produsere en risiko på 25 % for at avkommet skal påvirkes.

Mange av de autosomalt-recessive sykdommene har nevrologiske trekk som: utviklingsforsinkelse, intellektuell funksjonshemming, epilepsi og motorisk og/eller sensorisk svekkelse. Disse sykdommene bærer en tung byrde på familien, samfunnet og utdannings-, helse- og velferdsmyndighetene. De funksjonshemmede barna er ofte funksjonshemmede, går på spesialpedagogiske programmer, er ikke selvstendige i dagliglivets oppgaver, er ofte syke og har behov for innleggelse. De vil vokse opp med behov for spesielle boligtilbud. Levetiden deres er vanligvis kortere enn normalt. Disse barna er avhengige av foreldrene sine, de underlegger foreldrene elendighet, interforeldrekonflikter og mottakelighet for skilsmisser. De fleste nevrologiske sykdommene lar seg ikke behandle i dag. Mesteparten av den medisinske innsatsen fokuserer på forebygging. For eksempel, ved å finne genet for en spesifikk nevrologisk tilstand, kan vi søke etter det samme genet i parets neste graviditet. Hvis fosteret viser seg å være påvirket, kan vi tilby genetisk veiledning og mulighet for svangerskapsavbrudd, slik at familien unngår fødselen av et berørt søsken.

Når et individ med en nevrogenetisk sykdom blir registrert i studien, blir det tatt en nøye historie for å karakterisere det nevrologiske syndromet, for å se om andre familiemedlemmer er rammet av samme tilstand, og en stamtavle blir tegnet. Vi sammenligner de nevrologiske tegnene og symptomene med informasjonsnettverk som "PUBMED" eller "Online Mendelian Inheritance in Man", og hvis vi ikke finner en lignende beskrivelse, refererer vi til familien som huser en ny sykdom med et nytt gen.

Vi jobber med nevrogenetiske kolleger i utlandet som Dr. Andy Singleton ved National Institute of Aging, NIH, U.S.A. til Dr. Markus Schuelke fra Charite Hospital, Berlin, Tyskland.

Vi tar på oss selv å søke etter familiene, forklare dem hva som er formålet med forskningen og konsekvensene. Hvis vi mistenker et nytt gen, vil vi be foreldrene eller pasientene signere informerte samtykkeskjemaer i henhold til vårt godkjente Helsinki-styre. Vi vil ta en prøve på 10 cc blod for å trekke ut DNA. DNAet vil bli ekstrahert i det genetiske laboratoriet i Israel. Et kodet DNA vil bli sendt til forskeren i utlandet. Etter 12 år vil prøven bli returnert kodet til laboratoriet i Israel.

Forskerne i utlandet vil bruke homozygositetskartleggingsteknikker samt NEXT GENERATION SEQUENCING som HELE EKSOMSEKVENSERING og HELE GENOMSEKVENSERING.

Hvis et nytt gen blir funnet, vil vi sørge for riktig genetisk rådgivning og forklare implikasjonene av genetiske data på individet og hans familie. Vi vil gi familien symptomatisk eller palliativ videre terapi etter behov.