Encontrar genes con técnicas de NGS en los que las mutaciones causen enfermedades neurológicas (NGS)
En Israel, debido a una calificación especial en neurogenética, durante una carrera de 30 años, hemos encontrado, caracterizado y tratado al menos 13 nuevas enfermedades neurológicas. La base genética fue dilucidada con colegas genetistas tanto en Israel como en todo el mundo. Las enfermedades que hemos encontrado abarcan todos los campos de la neurología pediátrica, incluida la discapacidad intelectual, la epilepsia, los trastornos musculares y nerviosos, las malformaciones del cerebro, la microcefalia, la macrocefalia, la ataxia cerebelosa, la corea. distonía, parálisis cerebral y muchos otros síntomas y signos.
Nos interesan especialmente las familias consanguíneas, en las que los padres son primos en primer o segundo grado. Estas familias a menudo tienen enfermedades autosómicas recesivas. Si la familia es informativa, con 2 o más hijos afectados, entonces con las técnicas genéticas actuales existe una buena posibilidad de encontrar el gen causante de esta enfermedad específica. Esto no es sólo un logro teórico - académico. En la práctica, después de descubrir el gen, la familia recibe asesoramiento genético y en sus embarazos posteriores los genetistas examinarán mediante diagnóstico genético preimplantacional (DGP) o amniocentesis si el embrión está afectado o no. En las primeras etapas del embarazo si el embrión está efectivamente afectado por la enfermedad causada por el gen que hemos encontrado y el oficial religioso lo consiente, el asesoramiento genético puede ofrecer la interrupción del embarazo a la pareja.
No hace falta decir que conocemos la inmensa carga de un niño afectado en la familia, la comunidad y la sociedad. Los padres se sienten culpables, el niño afectado obtiene grandes recursos de las autoridades educativas, sanitarias y de rehabilitación. Podemos contribuir al bienestar de la familia y del clan (porque muchas veces los familiares se ven afectados).
Podemos realizar estudios genéticos sofisticados, como la secuenciación del genoma completo y la secuenciación del exoma completo. Después de reclutar a una familia informativa para el estudio, explicaremos los objetivos de la investigación. Los padres y los pacientes elegibles firmarán formularios de consentimiento informado, según la Junta local de Helsinki. Las muestras de sangre se tomarán en Israel, el ADN se extraerá en el laboratorio israelí y luego se enviará codificado a los investigadores en EE. UU. o Alemania. Si los investigadores encuentran un nuevo gen, se notificará a la familia y se le brindará el asesoramiento genético adecuado. Seguiremos dando seguimiento y tratando a la familia en adelante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En Israel existen varias subpoblaciones con tendencia a la consanguinidad. Entre ellos se encuentran los árabe-musulmanes, drusos, beduinos, judíos sefardíes y, en menor medida, judíos asquenazíes.
La consanguinidad (especialmente entre 2 primos hermanos) expone a la pareja a diversas enfermedades genéticas con un riesgo del 25% por cada embarazo. Este fenómeno se basa en la herencia autosómica recesiva mendeliana. Cuando la pareja es de la misma familia o clan, o incluso del mismo origen étnico, existe la probabilidad de que los genes anormales "dormidos" pasen a través de generaciones de matrimonios mixtos, convirtiendo así a la pareja en "portadores" y produciendo un riesgo de 25 % para que la descendencia se vea afectada.
Muchas de las enfermedades autosómicas recesivas tienen características neurológicas tales como: retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, epilepsia y deterioro motor y/o sensorial. Estas enfermedades suponen una pesada carga para la familia, la comunidad y las autoridades educativas, sanitarias y asistenciales. Los niños discapacitados a menudo son discapacitados, van a programas de educación especial, no son independientes en las tareas de la vida diaria, a menudo están enfermos y necesitan hospitalización. Crecerán necesitando instalaciones especiales de vivienda. Su vida útil suele ser más corta de lo normal. Estos niños son dependientes de sus padres, someten a los padres a la miseria, conflictos interparentales y susceptibilidad a los divorcios. La mayoría de las enfermedades neurológicas son intratables hoy en día. La mayor parte del esfuerzo médico se centra en su prevención. Por ejemplo, al encontrar el gen para una condición neurológica específica, podríamos buscar ese mismo gen en el próximo embarazo de la pareja. Si se determina que el feto está afectado, podemos ofrecer asesoramiento genético y la posibilidad de interrumpir el embarazo y así la familia evita el nacimiento de un hermano afectado.
Cuando se inscribe en el estudio a una persona con una enfermedad neurogenética, se toma una historia cuidadosa para caracterizar el síndrome neurológico, para ver si otros miembros de la familia se ven afectados por la misma afección, y se elabora un pedigrí. Comparamos los signos y síntomas neurológicos con webs de datos de información como "PUBMED" o "Online Mendelian Inheritance in Man", y si no encontramos una descripción similar, nos referimos a la familia como portadora de una nueva enfermedad con un gen novedoso.
Trabajamos con colegas neurogenéticos en el extranjero como el Dr. Andy Singleton en el Instituto Nacional del Envejecimiento, NIH, EE. UU. o el Dr. Markus Schuelke del Hospital Charite, Berlín, Alemania.
Nos encargamos de buscar a las familias, explicarles cuáles son los propósitos de la investigación y sus consecuencias. Si sospechamos un nuevo gen, pediremos a los padres o pacientes que firmen formularios de consentimiento informado de acuerdo con nuestra junta aprobada de Helsinki. Tomaremos una muestra de 10 cc de sangre para extraer ADN. El ADN se extraerá en el laboratorio genético en Israel. Se enviará un ADN codificado al investigador en el extranjero. Después de 12 años, la muestra se devolverá codificada al laboratorio en Israel.
Los investigadores en el extranjero utilizarán técnicas de mapeo de homocigosidad, así como SECUENCIACIÓN DE PRÓXIMA GENERACIÓN, como SECUENCIACIÓN DEL EXOMA COMPLETO y SECUENCIACIÓN DEL GENOMA COMPLETO.
Si se encuentra un nuevo gen, organizaremos un asesoramiento genético adecuado y explicaremos las implicaciones de los datos genéticos en el individuo y su familia. Proporcionaremos a la familia terapia adicional sintomática o paliativa según sea necesario.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Petah - Tikva, Israel, 4920235
- Scneider's Children Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Todos los pacientes con condiciones neurológicas, sus hermanos y padres. -
Criterios de exclusión: Ninguno
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Enfermedades neurológicas genéticas
El grupo está formado por pacientes con una enfermedad neurológica que se someten a pruebas para encontrar la base genética de su enfermedad. Los signos y síntomas neurológicos incluyen ataxia, discapacidad intelectual, convulsiones, trastornos del movimiento, trastornos migratorios, macrocefalia, microcefalia y otros signos y síntomas.
El grupo está formado por pacientes desde 1 año hasta 90 años que padecen una enfermedad neurológica como la mencionada anteriormente o que son los padres o hermanos de los pacientes afectados.
Se tomarán muestras de sangre de ellos y se extraerá ADN para estudios de próxima generación, como la secuencia del exoma completo o la secuencia del genoma completo.
Este proceso se llama prueba genética.
La propuesta actual ayudará en el diagnóstico de niños y familias con una enfermedad neurológica para asesoramiento genético.
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Los pacientes sospechosos de albergar una enfermedad neurológica genética serán citados para realizarse un análisis de sangre.
El ADN se extraerá de la sangre y se enviará a los laboratorios del hospital colaborador para la secuenciación de próxima generación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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75 pacientes con una enfermedad neurológica serán evaluados mediante técnicas de Next Generation Sequence para encontrar una base genética para su enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
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El resultado (el hallazgo de un nuevo gen se informará al paciente y a sus cuidadores.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel Straussberg, M.D, Schneider's children medical center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0643-13
- 1ZIAAG000958-12 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .